Eine Studie zu RC118 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren/metastasierenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen in der Lage sein, eine dokumentierte freiwillige Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
3. Leistungsstatus (PS)-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen.
5. Mindestens eine Zielläsion, die gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 gemessen werden kann.
6. Histologisch dokumentierte, unheilbare, inoperable, lokal fortgeschrittene oder metastasierende Tumore, die gegenüber Standardtherapien nicht tolerierbar oder refraktär sind.
7. Die Patienten stimmen zu, vor der Behandlung archivierte Tumorproben/Biopsieproben für den retrospektiven Claudin 18.2-Test bereitzustellen. Archiviertes Tumorgewebe sollte vom aktuellsten Zeitpunkt vor Eintritt in die Studie stammen. Darüber hinaus sind archivierte Proben aus dem Screening akzeptabel, wenn dies im Voraus vom Prüfarzt und Sponsor besprochen und genehmigt wurde. Nur wenn keine archivierten Proben erhalten werden können, wird die Biopsie beim Screening berücksichtigt. Frische Tumorbiopsien werden NICHT berücksichtigt, wenn nach Ermessen des Prüfarztes Verfahren mit erheblichem Risiko erforderlich sind.
8. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, definiert als: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozyten ≥ 100 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT, AST oder ALP ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei bekannter Lebermetastasierung), Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

9. Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden, basierend auf den folgenden Kriterien:

   • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern, die mit RC118 behandelt werden, müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis eine hochwirksame Form(en) der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu diesen Methoden gehören unter anderem kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, bilateraler Tubenverschluss oder Vasektomie des Partners (unter der Voraussetzung, dass dies der einzige Partner während der gesamten Studiendauer ist), und sexuelle Abstinenz.
   • Frauen im nicht gebärfähigen Alter (z. B. chirurgisch steril mit Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie oder chemisch steril oder ≥ 12 Monate Amenorrhoe ohne Chemotherapie, Antiöstrogene oder Ovarialsuppression). Diese Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
2. Diagnostizierte aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als positiv auf Hepatitis-B-Oberflächen-Ag und Hepatitis-B-DNA ≥500 IE/ml), aktive Hepatitis-C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-C-RNA) und Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (definiert als positiver HIV-Test) während des Screening-Zeitraums.
3. Erhaltene Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung oder planen, während der Studie einen Impfstoff zu erhalten.
4. Personen mit einer Vorgeschichte anderer erworbener/angeborener Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantationen.
5. Die Patienten haben in der Vorgeschichte eine zielgerichtete Therapie mit Claudinen erhalten oder an anderen klinischen Studien teilgenommen und das Prüfprodukt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten.
6. Allergische Konstitution oder allergisch gegen bekannte Wirkstoffe oder Hilfsstoffe von Forschungsarzneimitteln.
7. Patienten, die mit gerinnungshemmenden Arzneimitteln (z. B. Warfarin, Apixaban und Heparin) behandelt werden. Patienten, die prophylaktische Dosen von Heparin (z. B. LMWH) verwenden, sind für die Studie geeignet.
8. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer Antitumortherapie, einschließlich Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie und biologischer Therapie, oder einer palliativen Strahlentherapie für Knochen-/andere Einzelmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments unterziehen .
9. Frühere Nebenwirkungen infolge früherer Antitumortherapien, die beim Screening nicht auf Grad 0 oder 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 (außer Alopezie) zurückgekehrt sind.
10. Es gibt klinische Symptome von Flüssigkeit im dritten Raum (z. B. große Mengen Pleuraflüssigkeit oder Aszites), die nicht durch Drainage oder andere Therapien kontrolliert werden können.
11. Eine vom Prüfarzt beurteilte klinisch signifikante aktive Infektion.
12. Komorbiditäten, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen können, wie z unkontrollierter Diabetes.
13. QTc-Intervall > 480 ms sowohl bei Männern als auch bei Frauen (basierend auf dem Mittelwert der Dreifach-Screening-EKGs); familiäre oder persönliche Vorgeschichte mit langem/kurzem QT-Syndrom, Vorgeschichte ventrikulärer Arrhythmie, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird, oder derzeitige antiarrhythmische medikamentöse Behandlung oder Implantation eines Arrhythmie-Defibrillationsgeräts.
14. Vorgeschichte von Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum, schwere oder instabile Angina pectoris, koronare oder periphere arterielle Bypass-Operation, Herzinsuffizienz ≥ 3 (New York Heart Association) oder unkontrollierter Bluthochdruck.
15. Patienten mit bekannter aktueller Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
16. Patienten mit einer langjährigen systemischen Steroidtherapie in der Vorgeschichte. Patienten mit Kurzzeitkonsum (≤ 7 Tage) und Arzneimittelentzug > 2 Wochen sind förderfähig.
17. Vorgeschichte oder Vorhandensein von unkontrollierten primären Hirntumoren (z. B. leptomeningeale Karzinomatose) oder metastasierenden Hirntumoren, es sei denn, der Prüfarzt hat dies als stabil angesehen und die lokale Therapie wurde abgeschlossen.
18. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer peripheren Neuropathie Grad ≥ 2.
19. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer unkontrollierten Geisteskrankheit nach Ermessen des Ermittlers, die den Teilnehmer einem erhöhten Risiko von Sicherheits-/Verträglichkeitsproblemen aussetzen kann.
20. Es wird erwartet, dass der Patient nach Ansicht des Prüfarztes kritische Studienverfahren nicht einhält, und er ist nicht willens oder in der Lage, sich in Zukunft an die Studienanforderungen zu halten.
21. Patienten, die nach Ermessen des Prüfarztes für diese klinische Studie nicht geeignet sind.