Endoskopicky podávaný Purastat k léčbě krvácení způsobeného radiační proktopatií (PURASTAT)

Purastat je nová hemostatická látka (léčba, která zastavuje krvácení), která je licencována k léčbě krvácení z krevních cév ve střevě. Je to kapalina obsahující čtyři peptidy (stavební bloky bílkovin). Když se tato tekutina dostane do kontaktu s krví, tyto peptidy se spojí a vytvoří síťku, která uzavře porušenou krevní cévu a tím zastaví krvácení (4-7). Purastat je bezpečný bez vedlejších účinků a štěpí aminokyseliny, které jsou stavebními kameny tkání, které lze použít k opravě místa poranění (7). Existuje mnoho studií, které ukazují, že Purastat® je účinný při rychlém a bezpečném zastavení krvácení (během 10-20 sekund) (6-13). První data ze série případů 21 pacientů výzkumným týmem ukázala zlepšení symptomů a endoskopického vzhledu.

Nástroje pro hodnocení

1.Demografické údaje 2,7 dne pacientem hlášený deník krvácení z rekta 3.Skóre rektálního krvácení 4.Endoskopické hodnocení: Zinicola skóre, skóre rektální teleangiektázie denzity 5.Krev: Koncentrace hemoglobinu, feritin 6.Požadavek na transfuzi krve 7.Požadavek na náhradu železa 8.Kvalita života (EQ5D 5L) 9. Využití zdravotní péče včetně návštěv praktického lékaře, návštěvy nemocnice, návštěvy A&E, návštěvy v denní nemocnici, přijetí do nemocnice, krevní transfuze a užívání železa.

Délka studie bude 20 týdnů (+/- 2 týdny). Načasování hodnocení bude výchozí po souhlasu (týden 0 (+/- 1 týden a týden 20 (+/- 2 týdny);

Pacienti budou vyšetřeni lékařem studie při návštěvě jejich kliniky. Pokud splňují kritéria způsobilosti, bude od účastníka odebrán ústní souhlas, aby je výzkumná sestra kontaktovala telefonicky a dále prodiskutovala studii. Pokud je účastník po diskuzi s výzkumnou sestrou rád, že se studie zúčastní, bude mu sjednán následný telefonický hovor s lékařem studie, aby účastník potvrdil, že je spokojený s pokračováním, a položí další otázky. Účastníkovi bude zaslán poštou nebo e-mailem zvací dopis plus informační list účastníka a formulář informovaného souhlasu.

Pak existují 2 možnosti, jak získat informovaný souhlas – buď návštěva informovaného souhlasu po telefonu s vrácením informovaného souhlasu na místo zkoušejícího, NEBO návštěva informovaného souhlasu tváří v tvář příslušnému zkoušejícímu a výzkumné sestře.

Budou získány demografické údaje plus podrobnosti o léčbě rakoviny, místě, komorbiditách a předchozí léčbě radiační proktopatie. Účastníkům bude přiděleno číslo studie a budou anonymizováni. Poté budou randomizováni k léčbě Purastatem nebo k léčbě jako obvykle (sukralfátové klystýry) s použitím velikosti bloků 4 nebo 6, přičemž velikost bloku samotná je určena náhodně. Randomizace bude stratifikována podle nemocnice. Pro každou z nemocnic bude vygenerován nezávislý randomizační plán. Předpisy na sukralfát 2g BD na 2 měsíce budou vystaveny těm, kteří jsou randomizováni k léčbě jako obvykle, k odběru při první návštěvě sigmoidoskopie.

Výzkumná sestra bude účastníka kontaktovat, aby ho informovala o rameni, do kterého byli randomizováni, potvrdí datum jeho základní sigmoidoskopické návštěvy a zajistí, aby začal vyplňovat svůj deník krvácení/využívání zdravotní péče počínaje 7 dní před základní návštěvou. Budou získány demografické údaje plus podrobnosti o léčbě rakoviny, místě, komorbiditách a předchozí léčbě radiační proktopatie. Pacientům bude přiděleno číslo studie a budou anonymizováni. Poté budou randomizováni k léčbě Purastatem nebo k léčbě jako obvykle (sukralfátové klystýry) s použitím velikosti bloků 4 nebo 6, přičemž velikost bloku samotná je určena náhodně.

Randomizace bude stratifikována podle nemocnice. Pro každou z nemocnic bude vygenerován nezávislý randomizační plán. Předpisy na sukralfát 2g BD na 2 měsíce budou vystaveny těm, kteří jsou randomizováni k léčbě jako obvykle, k odběru při první návštěvě sigmoidoskopie.

Týden 0-1 •Bude dokončen 7denní deník krvácení.

Týden 0

• Pacienti se dostaví na první sigmoidoskopii.
• Bude shromážděn deník krvácení a vyplněn dotazník EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/základní využití zdravotní péče (zahrnující předchozích 6 měsíců včetně podrobností o užívání železa a krevní transfuzi).
• Bude odebrána základní krev (studie FBC, feritinu a železa).
• Hodnocení bude provedeno pomocí skóre rektálního krvácení.
• Sigmoidoskopie: zavedení do rekta pouze k posouzení rozsahu a závažnosti radiační proktopatie. Budou pořízeny endoskopické snímky včetně retroflexe. Endoskopické vyšetření provede endoskopista. Snímky budou hodnoceny nezávisle druhým gastroenterologem a případné rozdíly budou diskutovány a přezkoumány třetím v případě potřeby.
• Skupina Purastat: Bude dodáno 5ml Purastatu.
• Léčba jako obvykle skupina: sukralfátové klystýry shromážděné v lékárně: 2 g BD po dobu 8 týdnů do začátku toho dne.
• Deník krvácení bude vyplněn po dobu následujících 7 dnů před návštěvou sigmoidoskopie.
• Další návštěva sigmoidoskopie je objednána

3. týden

•Bude dokončen 7denní deník krvácení.

4. týden

• Pacienti se dostaví na druhou sigmoidoskopii.
• Budou shromážděny deníky krvácení a vyplněn dotazník EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/základní využití zdravotní péče (zahrnující předchozí 4 týdny včetně podrobností o užívání železa a krevní transfuzi).
• Hodnocení bude provedeno pomocí skóre rektálního krvácení.
• Sigmoidoskopie: zavedení do rekta pouze k posouzení rozsahu a závažnosti radiační proktopatie. Budou pořízeny endoskopické snímky včetně retroflexe. Endoskopické vyšetření provede endoskopista. Snímky budou hodnoceny nezávisle druhým gastroenterologem a případné rozdíly budou diskutovány a přezkoumány třetím v případě potřeby.
• 5 ml Purastatu bude dodáno těm, kteří byli randomizováni do skupiny Purastat.
• Deník krvácení bude vyplněn po dobu následujících 7 dnů před návštěvou sigmoidoskopie.
• Další návštěva sigmoidoskopie je objednána

7. týden • Bude dokončen 7denní deník krvácení.

8. týden

• Pacienti se dostaví na třetí sigmoidoskopii.
• Budou shromážděny deníky krvácení a vyplněn dotazník EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/základní využití zdravotní péče (zahrnující předchozí 4 týdny včetně podrobností o užívání železa a krevní transfuzi).
• Bude odebrána krev (studie FBC, feritinu a železa).
• Hodnocení bude provedeno pomocí skóre rektálního krvácení.
• Sigmoidoskopie: zavedení do rekta pouze k posouzení rozsahu a závažnosti radiační proktopatie. Budou pořízeny endoskopické snímky včetně retroflexe. Endoskopické vyšetření provede endoskopista. Snímky budou hodnoceny nezávisle druhým gastroenterologem a případné rozdíly budou diskutovány a přezkoumány třetím v případě potřeby.
• 5 ml Purastatu bude dodáno těm, kteří byli randomizováni do skupiny Purastat.
• Deník krvácení bude vyplněn po dobu následujících 7 dnů před návštěvou sigmoidoskopie.
• Další návštěva sigmoidoskopie je objednána

19. týden

•Bude dokončen 7denní deník krvácení.

20. týden

• Pacienti se dostaví na čtvrtou sigmoidoskopii.
• Budou shromážděny deníky krvácení a vyplněn dotazník EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/základní využití zdravotní péče (zahrnující předchozích 12 týdnů včetně podrobností o užívání železa a krevní transfuzi).
• Bude odebrána krev (studie FBC, feritinu a železa).
• Hodnocení bude provedeno pomocí skóre rektálního krvácení.
• Sigmoidoskopie: zavedení do rekta pouze k posouzení rozsahu a závažnosti radiační proktopatie. Budou pořízeny endoskopické snímky včetně retroflexe. Endoskopické vyšetření provede endoskopista. Snímky budou hodnoceny nezávisle druhým gastroenterologem a případné rozdíly budou diskutovány a přezkoumány třetím v případě potřeby.
• CSQ-8 dokončen před propuštěním z endoskopické jednotky
• Konec zapojení pacienta

Technika dodání Purastat

• Zavedení sigmoidoskopu do konečníku
• Purastat bude rozprostřen po teleangiektázii pomocí určeného katétru

Při propuštění z endoskopické jednotky dostanou všichni pacienti krvácivé deníky a studijní tým zajistí další schůzku sigmoidoskopie. Pacienti budou kontaktováni výzkumnou sestrou telefonicky ve 3., 7. a 19. týdnu, aby urychlila vyplnění deníku krvácení.

Jednotlivci, kteří ze studie vypadli, budou do 28. týdne kontaktováni výzkumnou sestrou