Пурастат, доставляемый эндоскопически, для лечения кровотечений, вызванных радиационной проктопатией (PURASTAT)
Пурастат с эндоскопической доставкой для лечения геморрагической радиационной проктопатии: рандомизированное технико-экономическое обоснование
Ежегодно 30 000 человек в Великобритании проходят лучевую терапию органов малого таза. Ректальное кровотечение является частым побочным эффектом, вызванным лучевой проктопатией (РП). РП возникает из-за воздействия радиации на прямую кишку (задний проход), что вызывает плохое кровоснабжение (ишемия), что приводит к жесткости/рубцеванию (фиброз) и развитию аномальных кровеносных сосудов на поверхности слизистой оболочки прямой кишки (телеангиэктазии). ), который может кровоточить (1, 2). У шести процентов пациентов из-за РП разовьется сильное кровотечение (3), с выделением большого количества крови и сгустков, что часто приводит к анемии (низкому количеству крови), требующему либо приема таблеток, либо внутривенного (в/в) замещения железа, либо переливания крови.
Существует очень мало безопасных, эффективных и научно обоснованных методов лечения РП. Пурастат® — это новый гемостатический препарат (препарат, останавливающий кровотечение), который зарегистрирован для лечения кровотечений из кровеносных сосудов кишечника. Это жидкость, содержащая четыре пептида (белковые строительные блоки). Когда эта жидкость вступает в контакт с кровью, эти пептиды объединяются, образуя сетку, которая закрывает поврежденный кровеносный сосуд, тем самым останавливая кровотечение (4-7). Пурастат безопасен, не имеет побочных эффектов и расщепляет аминокислоты, которые являются строительными блоками тканей, которые можно использовать для восстановления места повреждения (7). Существует множество исследований, которые показывают, что Пурастат® эффективен для быстрой и безопасной остановки кровотечения (в течение 10–20 секунд) (6–13). Ранние данные исследовательской группы из серии случаев из 21 пациента показали улучшение симптомов и эндоскопической картины. Данное исследование представляет собой двухцентровое рандомизированное технико-экономическое обоснование с участием 80 пациентов. Будут получены первоначальные данные о безопасности и эффективности Пурастата в снижении кровотечений у людей с тяжелым геморрагическим РП. Эти данные будут использованы для финансирования окончательного рандомизированного контролируемого исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пурастат — это новый кровоостанавливающий препарат (препарат, останавливающий кровотечение), который лицензирован для лечения кровотечений из кровеносных сосудов кишечника. Это жидкость, содержащая четыре пептида (белковые строительные блоки). Когда эта жидкость вступает в контакт с кровью, эти пептиды объединяются, образуя сетку, которая закрывает поврежденный кровеносный сосуд, тем самым останавливая кровотечение (4-7). Пурастат безопасен, не имеет побочных эффектов и расщепляет аминокислоты, которые являются строительными блоками тканей, которые можно использовать для восстановления места повреждения (7). Существует множество исследований, которые показывают, что Пурастат® эффективен для быстрой и безопасной остановки кровотечения (в течение 10–20 секунд) (6–13). Ранние данные исследовательской группы из серии случаев из 21 пациента показали улучшение симптомов и эндоскопической картины.
Инструменты оценки
1. Демографические данные 2,7-дневный дневник ректальных кровотечений, сообщаемый пациентом 3. Оценка ректального кровотечения 4. Эндоскопическая оценка: оценка по Зиниколе, оценка плотности телеангиэктазий прямой кишки 5. Кровь: концентрация гемоглобина, ферритин 6. Потребность в переливании крови 7. Требование замены железа 8. Качество жизни (EQ5D 5L) 9. Использование медицинских услуг, включая посещения врача общей практики, посещение больницы, посещение неотложной помощи, посещение дневного стационара, госпитализацию, переливание крови и употребление железа.
Продолжительность исследования составит 20 недель (+/- 2 недели). Сроки проведения оценок будут исходными после получения согласия (0-я неделя); 4-я неделя (+/- 1 неделя); 8-я неделя (+/- 1 неделя и 20-я неделя (+/- 2 недели);
Пациенты будут проверены на приеме в клинике врачом-исследователем. Если они соответствуют критериям отбора, то от участника будет получено устное согласие, чтобы медсестра-исследователь могла связаться с ним по телефону для дальнейшего обсуждения исследования. Если участник будет рад принять участие в исследовании после обсуждения с медсестрой-исследователем, то с врачом-исследователем будет организован последующий телефонный звонок, чтобы участник подтвердил, что готов продолжить, и задал любые дополнительные вопросы. Письмо-приглашение, а также информационный лист участника и форма информированного согласия будут отправлены участнику по почте или по электронной почте.
Затем существует 2 варианта получения информированного согласия: либо посещение информированного согласия по телефону с возвращением информированного согласия в исследовательский центр, либо личное посещение информированного согласия с соответствующим исследователем и медсестрой-исследователем.
Будут получены демографические данные, а также подробная информация о лечении рака, локализации, сопутствующих заболеваниях, предыдущем лечении радиационной проктопатии. Участникам будет присвоен номер исследования и анонимизированы. Затем они будут рандомизированы для приема Пурастата или обычного лечения (клизмы с сукральфатом) с использованием блоков размером 4 или 6, при этом сам размер блока будет определен случайным образом. Рандомизация будет стратифицирована по больницам. Для каждой больницы будет составлен независимый график рандомизации. Рецепты на сукральфат 2 г 2 раза в день на 2 месяца будут выдаваться пациентам, рандомизированным для лечения, как обычно, для сбора при первом приеме ректороманоскопии.
Медсестра-исследователь свяжется с участником, чтобы сообщить ему о группе, в которую он был рандомизирован, подтвердить дату визита к исходной ректороманоскопии и убедиться, что он начал заполнять дневник кровотечений/обращаться за медицинской помощью, начиная за 7 дней до исходного визита. Будут получены демографические данные, а также подробная информация о лечении рака, локализации, сопутствующих заболеваниях, предыдущем лечении радиационной проктопатии. Пациентам будет присвоен номер исследования и анонимизированы. Затем они будут рандомизированы для приема Пурастата или обычного лечения (клизмы с сукральфатом) с использованием блоков размером 4 или 6, при этом сам размер блока будет определен случайным образом.
Рандомизация будет стратифицирована по больницам. Для каждой больницы будет составлен независимый график рандомизации. Рецепты на сукральфат 2 г 2 раза в день на 2 месяца будут выдаваться пациентам, рандомизированным для лечения, как обычно, для сбора при первом приеме ректороманоскопии.
Неделя 0–1 • Будет завершен 7-дневный дневник кровотечений.
Неделя 0
- Пациенты придут на первую ректороманоскопию.
- Будет собран дневник кровотечений и заполнена анкета EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/исходного использования медицинских услуг (охватывающая предыдущие 6 месяцев, включая подробную информацию об использовании железа и переливании крови).
- Будет взят исходный анализ крови (исследования FBC, ферритина и железа).
- Оценка будет проводиться с использованием оценки ректального кровотечения.
- Сигмоидоскопия: введение в прямую кишку только для оценки степени и тяжести лучевой проктопатии. Эндоскопические изображения будут сделаны, в том числе в ретрофлексии. Эндоскопическую оценку проводит врач-эндоскопист. Изображения будут оцениваться независимо вторым гастроэнтерологом, а любые различия обсуждаются и проверяются третьим, если необходимо.
- Группа Пурастата: будет доставлено 5 мл Пурастата.
- Группа лечения как обычно: клизмы с сукральфатом, приобретенные в аптеке: 2 г 2 раза в день в течение 8 недель, начиная с этого дня.
- Дневник кровотечения будет заполнен в течение последующих 7 дней до посещения ректороманоскопии.
- Записано следующее посещение ректороманоскопии
Неделя 3
•Будет заполнен 7-дневный дневник кровотечений.
Неделя 4
- Пациенты придут на повторную ректороманоскопию.
- Будут собраны дневники кровотечений и заполнена анкета EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/исходного использования медицинских услуг (охватывающая предыдущие 4 недели, включая подробную информацию об использовании железа и переливании крови).
- Оценка будет проводиться с использованием оценки ректального кровотечения.
- Сигмоидоскопия: введение в прямую кишку только для оценки степени и тяжести лучевой проктопатии. Эндоскопические изображения будут сделаны, в том числе в ретрофлексии. Эндоскопическую оценку проводит врач-эндоскопист. Изображения будут оцениваться независимо вторым гастроэнтерологом, а любые различия обсуждаются и проверяются третьим, если необходимо.
- 5 мл Пурастата будут доставлены тем, кто был рандомизирован в группу Пурастата.
- Дневник кровотечения будет заполнен в течение последующих 7 дней до посещения ректороманоскопии.
- Записано следующее посещение ректороманоскопии
Неделя 7 • Будет завершен 7-дневный дневник кровотечений.
Неделя 8
- Пациенты будут присутствовать на третьей ректороманоскопии.
- Будут собраны дневники кровотечений и заполнена анкета EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/исходного использования медицинских услуг (охватывающая предыдущие 4 недели, включая подробную информацию об использовании железа и переливании крови).
- Будут взяты анализы крови (исследования FBC, ферритина и железа).
- Оценка будет проводиться с использованием оценки ректального кровотечения.
- Сигмоидоскопия: введение в прямую кишку только для оценки степени и тяжести лучевой проктопатии. Эндоскопические изображения будут сделаны, в том числе в ретрофлексии. Эндоскопическую оценку проводит врач-эндоскопист. Изображения будут оцениваться независимо вторым гастроэнтерологом, а любые различия обсуждаются и проверяются третьим, если необходимо.
- 5 мл Пурастата будут доставлены тем, кто был рандомизирован в группу Пурастата.
- Дневник кровотечения будет заполнен в течение последующих 7 дней до посещения ректороманоскопии.
- Записано следующее посещение ректороманоскопии
Неделя 19
•Будет заполнен 7-дневный дневник кровотечений.
Неделя 20
- Пациенты будут присутствовать на четвертой ректороманоскопии.
- Будут собраны дневники кровотечений и заполнена анкета EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/исходного использования медицинских услуг (охватывающая предыдущие 12 недель, включая подробную информацию об использовании железа и переливании крови).
- Будут взяты анализы крови (исследования FBC, ферритина и железа).
- Оценка будет проводиться с использованием оценки ректального кровотечения.
- Сигмоидоскопия: введение в прямую кишку только для оценки степени и тяжести лучевой проктопатии. Эндоскопические изображения будут сделаны, в том числе в ретрофлексии. Эндоскопическую оценку проводит врач-эндоскопист. Изображения будут оцениваться независимо вторым гастроэнтерологом, а любые различия обсуждаются и проверяются третьим, если необходимо.
- CSQ-8 завершен перед выпиской из эндоскопического отделения
- Окончание участия пациента
Техника доставки Пурастата
- Введение ректороманоскопа в прямую кишку
- Пурастат будет распространен на телеангиэктазию с помощью специального катетера.
При выписке из отделения эндоскопии всем пациентам будут выданы дневники кровотечений, и исследовательская группа назначит следующее посещение ректороманоскопии. Медсестра-исследователь свяжется с пациентами по телефону на 3, 7 и 19 неделях, чтобы оперативно заполнить дневник кровотечений.
С лицами, выбывшими из исследования, к 28 неделе свяжется медсестра-исследователь.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WU
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Возраст >16 лет
- Лучевая терапия органов малого таза завершена >6 месяцев назад
- Эндоскопически подтвержденный диагноз лучевой проктопатии при эндоскопии нижних отделов желудочно-кишечного тракта (сигмоидоскопия или колоноскопия), характеризующийся типичными эндоскопическими проявлениями в виде поверхностных рыхлых серпигинозных телеангиэктазий, бледности слизистой оболочки и отека.
- Значительное ректальное кровотечение (> еженедельное выделение крови в унитаз +/- анемия, продолжающаяся не менее 3 месяцев)
- Полное обследование толстой кишки (колоноскопия или КТ-колонограмма) для исключения других причин ректального кровотечения.
- Способен предоставить информированное согласие на информационный лист участника, написанный на английском языке.
Критерий исключения
- Возраст <16 лет
- Невозможно провести полное обследование толстой кишки, чтобы исключить другие причины ректального кровотечения.
- Другая невылеченная причина ректального кровотечения
- Предыдущее лечение Пурастатом при РП
- Предыдущее лечение сукральфатом при РП
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пурастат Рука
Пурастат 5 мл 1 раз в месяц в течение 3 месяцев.
|
Общее название устройства и основное назначение(я): Тем не менее PuraStat с точки зрения знака CE. PuraStat представляет собой водный раствор самособирающихся пептидов с концентрацией RADA16 2,5%. Показания к применению: PuraStat показан для гемостаза в следующих ситуациях, возникающих во время операции, когда гемостаз лигированием или стандартными средствами недостаточен или нецелесообразен:
Другие имена:
|
|
Другой: Стандартный кронштейн для ухода
Клизмы с сукральфатом по 2 г два раза в день в течение 8 недель.
|
Клизмы с сукральфатом по 2 г два раза в день в течение 8 недель. Это стандартная краткосрочная помощь пациентам с геморрагической лучевой проктопатией.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Целесообразность проведения полного рандомизированного контролируемого исследования для определения того, уменьшает ли Пурастат кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с геморрагической лучевой проктопатией в краткосрочной перспективе по сравнению со стандартным лечением сукральфатными клизмами
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Участникам будет предложено описать свой опыт учебного процесса, используя утвержденную анкету (CSQ-8).
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Целесообразность проведения полного рандомизированного контролируемого исследования для определения того, уменьшает ли Пурастат кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с геморрагической лучевой проктопатией в краткосрочной перспективе по сравнению со стандартным лечением сукральфатными клизмами
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Участников попросят устно описать причину их отсева (контакт с медсестрой в конце исследования).
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Целесообразность проведения полного рандомизированного контролируемого исследования для определения того, уменьшает ли Пурастат кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с геморрагической лучевой проктопатией в краткосрочной перспективе по сравнению со стандартным лечением сукральфатными клизмами
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Коэффициент отсева в обе исследовательские группы
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Целесообразность проведения полного рандомизированного контролируемого исследования для определения того, уменьшает ли Пурастат кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с геморрагической лучевой проктопатией в краткосрочной перспективе по сравнению со стандартным лечением сукральфатными клизмами
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
уровень набора персонала
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Целесообразность проведения полного рандомизированного контролируемого исследования для определения того, уменьшает ли Пурастат кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с геморрагической лучевой проктопатией в краткосрочной перспективе по сравнению со стандартным лечением сукральфатными клизмами
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Участникам будет предложено устно описать свою приемлемость процесса рандомизации (контакт с медсестрой в конце исследования).
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Целесообразность проведения полного рандомизированного контролируемого исследования для определения того, уменьшает ли Пурастат кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с геморрагической лучевой проктопатией в краткосрочной перспективе по сравнению со стандартным лечением сукральфатными клизмами
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Участникам будет предложено устно описать свою приемлемость процесса набора (контакт с медсестрой в конце исследования).
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Целесообразность проведения полного рандомизированного контролируемого исследования для определения того, уменьшает ли Пурастат кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с геморрагической лучевой проктопатией в краткосрочной перспективе по сравнению со стандартным лечением сукральфатными клизмами
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Участникам будет предложено описать свою приемлемость вмешательства в утвержденной анкете (CSQ-8).
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Безопасность применения Пурастата с эндоскопической доставкой при лечении РП, осложненного тяжелым кровотечением из нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Случаи СНЯ и НЯ
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Удобство использования потенциальных результатов
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Приемлемость анкет для участников (контакт с медсестрой в конце исследования)
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Удобство использования потенциальных результатов
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
лучшие показатели результатов будут наиболее клинически значимыми с наименьшим количеством недостающих данных, которые показывают достаточные различия между пациентами, включая определение наличия эффектов нижнего/потолочного уровня, а также внутри пациентов с течением времени при статистическом анализе.
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Удобство использования потенциальных результатов
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Наименьшее количество недостающих данных для измерения результатов экономики здравоохранения с использованием проверенных опросников: EQ5D и опросника по использованию медицинской помощи.
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Определить, можно ли собрать необходимую информацию
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Процент отсутствующих данных
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Определить, можно ли собрать необходимую информацию
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Уровень отсева
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Определение размера выборки для окончательного многоцентрового исследования по определению клинической и экономической эффективности препарата Пурастат, вводимого эндоскопически, для лечения РП, осложненного тяжелым кровотечением из нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
Временное ограничение: Выполнена за 7 дней до, 7 дней после и на 0, 4, 8 и 20 неделе сигмоидоскопии.
|
Эпизоды кровотечений, сообщаемые пациентом, в дневнике кровотечений
|
Выполнена за 7 дней до, 7 дней после и на 0, 4, 8 и 20 неделе сигмоидоскопии.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Caroline Henson, Manchester University NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B01152
- 254308 (Другой идентификатор: IRAS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .