Dostarczany endoskopowo Purastat do leczenia krwawień spowodowanych proktopatią popromienną (PURASTAT)

Purastat to nowy środek hemostatyczny (leczenie zatrzymujące krwawienie) dopuszczony do leczenia krwawień z naczyń krwionośnych w jelitach. Jest to płyn zawierający cztery peptydy (cegiełki białkowe). Kiedy płyn ten wchodzi w kontakt z krwią, peptydy łączą się, tworząc siatkę, która zamyka pęknięte naczynie krwionośne, zatrzymując w ten sposób krwawienie (4-7). Purastat jest bezpieczny i nie powoduje skutków ubocznych i rozkłada aminokwasy, które są elementami budulcowymi tkanek, które można wykorzystać do naprawy miejsca urazu (7). Istnieje wiele badań, które pokazują, że Purastat® skutecznie i szybko zatrzymuje krwawienie (w ciągu 10-20 sekund) (6-13). Wczesne dane zebrane przez zespół badawczy z serii przypadków 21 pacjentów wykazały poprawę w zakresie objawów i wyglądu endoskopowego.

Narzędzia oceny

1. Dane demograficzne 2,7-dniowy dziennik krwawień z odbytu zapisywany przez pacjenta 3. Wynik krwawienia z odbytnicy 4. Ocena endoskopowa: punktacja Zinicola, wskaźnik gęstości teleangiektazji odbytnicy 5. Krew: stężenie hemoglobiny, ferrytyna 6. Wymóg transfuzji krwi 7. Wymóg uzupełniania żelaza 8. Jakość życia (EQ5D 5L) 9. Korzystanie z opieki zdrowotnej, w tym wizyty u lekarza pierwszego kontaktu, wizyty w szpitalu, wizyty na oddziałach ratunkowych, wizyty w szpitalu dziennym, przyjęcia do szpitala, transfuzja krwi i stosowanie żelaza.

Czas trwania badania wyniesie 20 tygodni (+/- 2 tygodnie). Terminy ocen będą następujące po uzyskaniu zgody (tydzień 0); tydzień 4 (+/- 1 tydzień); tydzień 8 (+/- 1 tydzień); i tydzień 20 (+/- 2 tygodnie).

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu przez lekarza prowadzącego badanie podczas wizyty w przychodni. Jeżeli spełniają kryteria kwalifikacyjne, od uczestnika zostanie pobrana ustna zgoda, aby pielęgniarka prowadząca badanie skontaktowała się z nim telefonicznie w celu dalszego omówienia badania. Jeżeli uczestnik wyrazi zgodę na wzięcie udziału w badaniu po rozmowie z pielęgniarką prowadzącą badanie, zostanie zorganizowana dalsza rozmowa telefoniczna z lekarzem prowadzącym badanie, w celu potwierdzenia przez uczestnika chęci kontynuowania badania i zadania dalszych pytań. Zaproszenie wraz z arkuszem informacyjnym dla uczestnika i formularzem świadomej zgody zostanie przesłane do uczestnika pocztą lub pocztą elektroniczną.

Istnieją zatem 2 możliwości wyrażenia świadomej zgody – albo wizyta telefoniczna polegająca na wyrażeniu świadomej zgody ze zwrotem świadomej zgody do ośrodka badawczego LUB osobista wizyta oparta na świadomej zgodzie z odpowiednim badaczem i pielęgniarką badawczą.

Uzyskane zostaną dane demograficzne oraz szczegóły dotyczące leczenia nowotworu, lokalizacji, chorób współistniejących i wcześniejszego leczenia proktopatia popromienna. Uczestnikom zostanie przydzielony numer badania i zostaną zanonimizowani. Następnie zostaną oni losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Purastat lub leczenie jak zwykle (lewatywy sukralfatowe) przy użyciu bloków o wielkości 4 lub 6, przy czym wielkość bloku będzie ustalana losowo. Randomizacja zostanie przeprowadzona warstwowo w zależności od szpitala. Dla każdego ze szpitali zostanie wygenerowany niezależny harmonogram randomizacji. Recepty na sukralfat 2 g na dobę na 2 miesiące będą wydawane osobom randomizowanym do leczenia jak zwykle w celu odbioru podczas pierwszej wizyty w ramach sigmoidoskopii.

Pielęgniarka badawcza skontaktuje się z uczestnikiem, aby poinformować go o ramieniu, do którego został przydzielony, potwierdzić datę początkowej wizyty sigmoidoskopowej i upewnić się, że rozpoczyna on wypełnianie dziennika krwawień/korzystania z opieki zdrowotnej na 7 dni przed wizytą wyjściową. Uzyskane zostaną dane demograficzne oraz szczegóły dotyczące leczenia nowotworu, lokalizacji, chorób współistniejących i wcześniejszego leczenia proktopatia popromienna. Pacjentom zostanie przydzielony numer badania i anonimizowany. Następnie zostaną oni losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Purastat lub leczenie jak zwykle (lewatywy sukralfatowe) przy użyciu bloków o wielkości 4 lub 6, przy czym wielkość bloku będzie ustalana losowo.

Randomizacja zostanie przeprowadzona warstwowo w zależności od szpitala. Dla każdego ze szpitali zostanie wygenerowany niezależny harmonogram randomizacji. Recepty na sukralfat 2 g na dobę na 2 miesiące będą wydawane osobom randomizowanym do leczenia jak zwykle w celu odbioru podczas pierwszej wizyty w ramach sigmoidoskopii.

Tydzień 0 -1 •Zakończony zostanie 7-dniowy dziennik krwawień.

Tydzień 0

• Pacjenci zostaną poddani pierwszej sigmoidoskopii.
• Zostanie zebrany dziennik krwawień i wypełniony kwestionariusz EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/wyjściowy kwestionariusz korzystania z opieki zdrowotnej (obejmujący poprzednie 6 miesięcy, w tym szczegóły dotyczące stosowania żelaza i transfuzji krwi).
• Zostaną pobrane podstawowe próbki krwi (badania FBC, ferrytyny i żelaza).
• Ocena zostanie dokonana na podstawie skali krwawienia z odbytu.
• Sigmoidoskopia: wprowadzenie do odbytnicy wyłącznie w celu oceny zasięgu i nasilenia proktopatia popromienna. Zostaną wykonane zdjęcia endoskopowe, w tym w retrofleksji. Ocena endoskopowa zostanie dokonana przez endoskopistę. Obrazy będą oceniane niezależnie przez drugiego gastroenterologa, a wszelkie różnice zostaną omówione i sprawdzone przez trzeciego, jeśli to konieczne.
• Grupa Purastat: Dostarczone zostanie 5 ml Purastat.
• Leczenie jak zwykle: lewatywy sukralfatowe, dostępne w aptece: 2g dziennie przez 8 tygodni, począwszy od tego dnia.
• Dziennik krwawień będzie prowadzony przez kolejne 7 dni przed wizytą pod sigmoidoskopią.
• Kolejna wizyta sigmoidoskopowa umówiona

Tydzień 3

•Zakończony zostanie 7-dniowy dziennik krwawień.

Tydzień 4

• Pacjenci zostaną poddani drugiej sigmoidoskopii.
• Zostaną zebrane dzienniki krwawień i wypełniony kwestionariusz EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/wyjściowego korzystania z opieki zdrowotnej (obejmujący poprzednie 4 tygodnie, w tym szczegóły dotyczące stosowania żelaza i transfuzji krwi).
• Ocena zostanie dokonana na podstawie skali krwawienia z odbytu.
• Sigmoidoskopia: wprowadzenie do odbytnicy wyłącznie w celu oceny zasięgu i nasilenia proktopatia popromienna. Zostaną wykonane zdjęcia endoskopowe, w tym w retrofleksji. Ocena endoskopowa zostanie dokonana przez endoskopistę. Obrazy będą oceniane niezależnie przez drugiego gastroenterologa, a wszelkie różnice zostaną omówione i sprawdzone przez trzeciego, jeśli to konieczne.
• 5 ml Purastatu zostanie dostarczone osobom losowo przydzielonym do grupy Purastat.
• Dziennik krwawień będzie prowadzony przez kolejne 7 dni przed wizytą pod sigmoidoskopią.
• Kolejna wizyta sigmoidoskopowa umówiona

Tydzień 7 •Zakończony zostanie 7-dniowy dziennik krwawień.

Tydzień 8

• Pacjenci zostaną poddani trzeciej sigmoidoskopii.
• Zostaną zebrane dzienniki krwawień i wypełniony kwestionariusz EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/wyjściowego korzystania z opieki zdrowotnej (obejmujący poprzednie 4 tygodnie, w tym szczegóły dotyczące stosowania żelaza i transfuzji krwi).
• Zostanie pobrana krew (badania FBC, ferrytyny i żelaza).
• Ocena zostanie dokonana na podstawie skali krwawienia z odbytu.
• Sigmoidoskopia: wprowadzenie do odbytnicy wyłącznie w celu oceny zasięgu i nasilenia proktopatia popromienna. Zostaną wykonane zdjęcia endoskopowe, w tym w retrofleksji. Ocena endoskopowa zostanie dokonana przez endoskopistę. Obrazy będą oceniane niezależnie przez drugiego gastroenterologa, a wszelkie różnice zostaną omówione i sprawdzone przez trzeciego, jeśli to konieczne.
• 5 ml Purastatu zostanie dostarczone osobom losowo przydzielonym do grupy Purastat.
• Dziennik krwawień będzie prowadzony przez kolejne 7 dni przed wizytą pod sigmoidoskopią.
• Kolejna wizyta sigmoidoskopowa umówiona

Tydzień 19

•Zakończony zostanie 7-dniowy dziennik krwawień.

Tydzień 20

• Pacjenci zostaną poddani czwartej sigmoidoskopii.
• Zostaną zebrane dzienniki krwawień i wypełniony kwestionariusz EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/wyjściowego korzystania z opieki zdrowotnej (obejmujący poprzednie 12 tygodni, w tym szczegóły dotyczące stosowania żelaza i transfuzji krwi).
• Zostanie pobrana krew (badania FBC, ferrytyny i żelaza).
• Ocena zostanie dokonana na podstawie skali krwawienia z odbytu.
• Sigmoidoskopia: wprowadzenie do odbytnicy wyłącznie w celu oceny zasięgu i nasilenia proktopatia popromienna. Zostaną wykonane zdjęcia endoskopowe, w tym w retrofleksji. Ocena endoskopowa zostanie dokonana przez endoskopistę. Obrazy będą oceniane niezależnie przez drugiego gastroenterologa, a wszelkie różnice zostaną omówione i sprawdzone przez trzeciego, jeśli to konieczne.
• CSQ-8 ukończono przed wypisem z oddziału endoskopowego
• Koniec zaangażowania pacjenta

Technika podawania Purastatu

• Wprowadzenie sigmoidoskopu do odbytnicy
• Purastat zostanie rozprowadzony na teleangiektazje za pomocą przeznaczonego do tego cewnika

Po wypisaniu z oddziału endoskopowego wszyscy pacjenci otrzymają dzienniczki krwawień, a zespół badawczy umówi się na kolejną wizytę w ramach sigmoidoskopii. Pielęgniarka badawcza będzie kontaktować się telefonicznie z pacjentami w 3., 7. i 19. tygodniu w celu szybkiego uzupełnienia dziennika krwawień.

Z osobami, które wycofały się z badania, pielęgniarka prowadząca badanie skontaktuje się w 28. tygodniu