Endoscopisch toegediend Purastat voor de behandeling van bloedingen veroorzaakt door stralingsproctopathie (PURASTAT)

Purastat is een nieuw hemostatisch middel (behandeling die bloedingen stopt) dat goedgekeurd is voor de behandeling van bloedingen uit bloedvaten in de darmen. Het is een vloeistof die vier peptiden (eiwitbouwstenen) bevat. Wanneer deze vloeistof in contact komt met bloed, voegen deze peptiden zich samen en vormen een gaas dat het gebroken bloedvat sluit en zo het bloeden stopt (4-7). Purastat is veilig zonder bijwerkingen en breekt aminozuren af, dit zijn weefselbouwstenen die kunnen worden gebruikt om de plaats van het letsel te herstellen (7). Er zijn veel onderzoeken die aantonen dat Purastat® effectief is in het snel en veilig stoppen van bloedingen (binnen 10-20 seconden) (6-13). Vroege gegevens uit een casusreeks van 21 patiënten door het onderzoeksteam hebben een verbetering van de symptomen en het endoscopische uiterlijk aangetoond.

Beoordelingsinstrumenten

1. Demografische gegevens 2,7 dagen door de patiënt gerapporteerd dagboek voor rectale bloedingen 3. Score voor rectale bloedingen 4. Endoscopische beoordeling: Zinicola-score, dichtheidsscore voor rectale teleangiëctasie 5. Bloed: hemoglobineconcentratie, ferritine 6. Vereist bloedtransfusie 7. Vereist ijzervervanging 8. Kwaliteit van het leven (EQ5D 5L) 9. Gebruik van gezondheidszorg, waaronder huisartsbezoeken, ziekenhuisbezoek, spoedeisende hulp, dagziekenhuisbezoeken, ziekenhuisopnames, bloedtransfusie en ijzergebruik.

De studieduur bedraagt ​​20 weken (+/- 2 weken). De timing van de beoordelingen is de basislijn na toestemming (week 4 (+/- 1 week);

Patiënten zullen tijdens hun kliniekafspraak door de onderzoeksarts worden gescreend. Als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria, wordt er mondeling toestemming gevraagd aan de deelnemer, zodat de onderzoeksverpleegkundige telefonisch contact met hem of haar kan opnemen om het onderzoek verder te bespreken. Als de deelnemer na overleg met de onderzoeksverpleegkundige graag aan het onderzoek wil deelnemen, wordt er een vervolgtelefoongesprek met de onderzoeksarts geregeld, zodat de deelnemer kan bevestigen dat hij of zij verder wil gaan en eventuele verdere vragen wil stellen. Een uitnodigingsbrief, een deelnemersinformatieblad en een formulier voor geïnformeerde toestemming worden per post of e-mail naar de deelnemer verzonden.

Er zijn dan twee opties voor het verkrijgen van geïnformeerde toestemming: ofwel een telefonisch geïnformeerde toestemmingsbezoek met teruggave van geïnformeerde toestemming aan de onderzoekslocatie OF een persoonlijk geïnformeerde toestemmingsbezoek met de respectievelijke onderzoekonderzoeker en onderzoeksverpleegkundige.

Demografische gegevens plus details over de behandeling van kanker, de locatie, comorbiditeiten en eerdere behandelingen voor stralingsproctopathie zullen worden verkregen. Deelnemers krijgen een studienummer toegewezen en worden geanonimiseerd. Vervolgens worden ze gerandomiseerd naar Purastat of een behandeling zoals gebruikelijk (sucralfaatklysma's) met behulp van blokgroottes van 4 of 6, waarbij de blokgrootte zelf willekeurig wordt bepaald. De randomisatie wordt gestratificeerd per ziekenhuis. Voor elk van de Ziekenhuizen wordt een onafhankelijk randomisatieschema gegenereerd. Voorschriften voor sucralfaat 2 g BD gedurende 2 maanden zullen worden verstrekt aan degenen die zijn gerandomiseerd naar de gebruikelijke behandeling voor verzameling bij de eerste sigmoïdoscopie-afspraak.

De onderzoeksverpleegkundige zal contact opnemen met de deelnemer om hem/haar te informeren over de arm waarin hij/zij is gerandomiseerd, de datum van het sigmoïdoscopiebezoek bij aanvang te bevestigen en ervoor te zorgen dat hij/zij 7 dagen vóór het basisbezoek begint met het invullen van het bloedingsdagboek/gebruik van de gezondheidszorg. Demografische gegevens plus details over de behandeling van kanker, de locatie, comorbiditeiten en eerdere behandelingen voor stralingsproctopathie zullen worden verkregen. Patiënten krijgen een studienummer toegewezen en worden geanonimiseerd. Vervolgens worden ze gerandomiseerd naar Purastat of een behandeling zoals gebruikelijk (sucralfaatklysma's) met behulp van blokgroottes van 4 of 6, waarbij de blokgrootte zelf willekeurig wordt bepaald.

De randomisatie wordt gestratificeerd per ziekenhuis. Voor elk van de Ziekenhuizen wordt een onafhankelijk randomisatieschema gegenereerd. Voorschriften voor sucralfaat 2 g BD gedurende 2 maanden zullen worden verstrekt aan degenen die zijn gerandomiseerd naar de gebruikelijke behandeling voor verzameling bij de eerste sigmoïdoscopie-afspraak.

Week 0 -1 •Het 7-daagse bloedingsdagboek wordt ingevuld.

Week 0

• Patiënten zullen aanwezig zijn voor de eerste sigmoïdoscopie.
• Het bloedingsdagboek zal worden verzameld en de EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/baseline vragenlijst over het gebruik van gezondheidszorg (die de voorgaande 6 maanden bestrijkt, inclusief details over ijzergebruik en bloedtransfusie) zal worden ingevuld.
• Er zal basisbloed worden afgenomen (FBC-, ferritine- en ijzeronderzoek).
• Beoordeling zal worden gedaan aan de hand van een rectale bloedingsscore.
• Sigmoïdoscopie: alleen inbrengen in het rectum om de omvang en ernst van de stralingsproctopathie te beoordelen. Er worden endoscopische beelden gemaakt, ook in retroflexie. Endoscopische beoordeling wordt uitgevoerd door de endoscopist. De beelden worden onafhankelijk beoordeeld door een tweede gastro-enteroloog en eventuele verschillen worden indien nodig besproken en beoordeeld door een derde.
• Purastat-groep: 5 ml Purastat wordt geleverd.
• Behandeling zoals gebruikelijk groep: sucralfaatklysma's opgehaald bij de apotheek: 2 g BD gedurende 8 weken om die dag te beginnen.
• Het bloedingsdagboek wordt gedurende de daaropvolgende zeven dagen vóór het sigmoïdoscopiebezoek ingevuld.
• Het volgende sigmoïdoscopiebezoek is geboekt

Week 3

•Het 7-daagse bloedingsdagboek wordt ingevuld.

Week 4

• Patiënten zullen aanwezig zijn voor een tweede sigmoïdoscopie.
• De bloedingsdagboeken zullen worden verzameld en de EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/baseline vragenlijst over het gebruik van gezondheidszorg (die de voorgaande 4 weken bestrijkt, inclusief details over ijzergebruik en bloedtransfusie) zal worden ingevuld.
• Beoordeling zal worden gedaan aan de hand van een rectale bloedingsscore.
• Sigmoïdoscopie: alleen inbrengen in het rectum om de omvang en ernst van de stralingsproctopathie te beoordelen. Er worden endoscopische beelden gemaakt, ook in retroflexie. Endoscopische beoordeling wordt uitgevoerd door de endoscopist. De beelden worden onafhankelijk beoordeeld door een tweede gastro-enteroloog en eventuele verschillen worden indien nodig besproken en beoordeeld door een derde.
• 5 ml Purastat wordt geleverd aan degenen die gerandomiseerd zijn in de Purastat-groep.
• Het bloedingsdagboek wordt gedurende de daaropvolgende zeven dagen vóór het sigmoïdoscopiebezoek ingevuld.
• Het volgende sigmoïdoscopiebezoek is geboekt

Week 7 •Het 7-daagse bloedingsdagboek wordt ingevuld.

Week 8

• Patiënten zullen aanwezig zijn voor de derde sigmoïdoscopie.
• De bloedingsdagboeken zullen worden verzameld en de EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/baseline vragenlijst over het gebruik van gezondheidszorg (die de voorgaande 4 weken bestrijkt, inclusief details over ijzergebruik en bloedtransfusie) zal worden ingevuld.
• Er zal bloed worden afgenomen (FBC-, ferritine- en ijzeronderzoek).
• Beoordeling zal worden gedaan aan de hand van een rectale bloedingsscore.
• Sigmoïdoscopie: alleen inbrengen in het rectum om de omvang en ernst van de stralingsproctopathie te beoordelen. Er worden endoscopische beelden gemaakt, ook in retroflexie. Endoscopische beoordeling wordt uitgevoerd door de endoscopist. De beelden worden onafhankelijk beoordeeld door een tweede gastro-enteroloog en eventuele verschillen worden indien nodig besproken en beoordeeld door een derde.
• 5 ml Purastat wordt geleverd aan degenen die gerandomiseerd zijn in de Purastat-groep.
• Het bloedingsdagboek wordt gedurende de daaropvolgende zeven dagen vóór het sigmoïdoscopiebezoek ingevuld.
• Het volgende sigmoïdoscopiebezoek is geboekt

Week 19

•Het 7-daagse bloedingsdagboek wordt ingevuld.

Week 20

• Patiënten zullen aanwezig zijn voor de vierde sigmoïdoscopie.
• De bloedingsdagboeken zullen worden verzameld en de EORTC-QLQ-C30/EQ5D-5L/baseline vragenlijst over het gebruik van gezondheidszorg (die de voorgaande 12 weken bestrijkt, inclusief details over ijzergebruik en bloedtransfusie) zal worden ingevuld.
• Er zal bloed worden afgenomen (FBC-, ferritine- en ijzeronderzoek).
• Beoordeling zal worden gedaan aan de hand van een rectale bloedingsscore.
• Sigmoïdoscopie: alleen inbrengen in het rectum om de omvang en ernst van de stralingsproctopathie te beoordelen. Er worden endoscopische beelden gemaakt, ook in retroflexie. Endoscopische beoordeling wordt uitgevoerd door de endoscopist. De beelden worden onafhankelijk beoordeeld door een tweede gastro-enteroloog en eventuele verschillen worden indien nodig besproken en beoordeeld door een derde.
• CSQ-8 voltooid vóór ontslag uit de endoscopie-eenheid
• Einde van de betrokkenheid van patiënten

Purastat-toedieningstechniek

• Inbrengen van een sigmoïdoscoop in het rectum
• Purastat zal met behulp van de daarvoor bestemde katheter over de teleangiëctasie worden verspreid

Bij ontslag uit de endoscopie-afdeling krijgen alle patiënten bloedingsdagboeken en het onderzoeksteam zal de volgende sigmoïdoscopie-afspraak regelen. In week 3, 7 en 19 neemt de onderzoeksverpleegkundige telefonisch contact op met de patiënten om het bloedingsdagboek in te vullen.

Individuen die de studie hebben stopgezet, zullen in week 28 worden gecontacteerd door de onderzoeksverpleegkundige