Radiace/temozolomid a imunoterapie s daratumumabem ke zlepšení protinádorové účinnosti u glioblastomu (PRIDE)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít vysokou radiologickou pravděpodobnost GBM s plánem resekce/biopsie pro histologicky potvrzenou GBM

• Stav výkonu ECOG ≤ 2

  • Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST (SGOT) ≤ 3 X institucionální horní hranice normálu
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X institucionální horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO rychlost glomerulární filtrace (GFR) 60 ml/min/1,73 m2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m2

• Účinky daratumumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.

  • Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání daratumumabu a TMZ.
• Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu GBM.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako daratumumab a TMZ.
• BCG (intravezikální), deferipron a dipyron jsou rizikové kategorie X a je třeba se jim vyhnout, když se používá daratumumab. Chloramfenikol (oftalmický), promazin a klozapin patří do rizikové kategorie C a při použití v kombinaci s daratumumabem by měly být sledovány známky myelosuprese.
• Vyhněte se lékům kategorie Risk X, jako je BCG (intravezikální), deferipron, dipyron, natalizumab, takrolimus (topický), vakcíny (živé) a pimekrolimus současně s TMZ. Zvažte modifikace terapie léků kategorie D, jako je Baricitinib, Echinacea, Fingolimod, Leflunomid, Lenograstim, Lipegfilgrastim, Nivolumab, Palifermin, Roflumilast, Tofacitinib, vakcíny (inaktivované při použití s ​​TMZ. Monitorujte terapii pro léky kategorie rizika C, jako je chloramfenikol (oční), CloZAPine, Coccidioides immitis Skin Test, Denosumab, Ocrelizumab, Pidotimod, Promazine, Sipuleucel-T, Trastuzumab a produkty Valproate.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože nejsou k dispozici žádné údaje o zvířatech a lidech pro posouzení rizika daratumumabu během těhotenství. Na druhé straně je TMZ lékem kategorie D, kde jsou nežádoucí účinky pozorovány v reprodukčních studiích na zvířatech. Při podávání březím ženám může způsobit poškození plodu. Pacienti mužského i ženského pohlaví by měli během léčby temozolomidem používat účinnou antikoncepci, aby se vyhnuli otěhotnění. Může narušit samčí plodnost na základě údajů na zvířatech).

• Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu.

  o Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u účastníků s podezřením na CHOPN a účastníci musí být vyloučeni, pokud je FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.

• Středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace.

  o Všimněte si, že účastníci, kteří v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, se mohou studie zúčastnit.

• Klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association).
  • Nekontrolovaná srdeční arytmie