Stråling / temozolomid og immunterapi med Daratumumab for å forbedre antitumoreffekten ved glioblastom (PRIDE)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha høy radiologisk sannsynlighet for GBM med plan for reseksjon/biopsi for histologisk bekreftet GBM

• ECOG Ytelsesstatus ≤ 2

  • Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST (SGOT) ≤ 3 X institusjonell øvre normalgrense
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X institusjonell øvre normalgrense
  • Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 60 ml/min/1,73 m2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m2

• Effekten av Daratumumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.

  • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av Daratumumab og TMZ.
• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått behandling for GBM.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Daratumumab og TMZ.
• BCG (intravesikalt), deferipron og dipyron er risiko X-kategori og bør unngås når Daratumumab brukes. Kloramfenikol (oftalmisk), promazin og klozapin er i risikokategori C og myelosuppresjonstegn bør overvåkes når de brukes i kombinasjon med Daratumumab.
• Unngå medikamenter i kategori Risk X som BCG (intravesikalt), Deferipron, Dipyron, Natalizumab, Takrolimus (aktuelt), Vaksiner (Live) og Pimecrolimus samtidig med TMZ. Vurder terapimodifikasjoner av kategori D-legemidler som Baricitinib, Echinacea, Fingolimod, Leflunomide, Lenograstim, Lipegfilgrastim, Nivolumab, Palifermin, Roflumilast, Tofacitinib, Vaksiner (Inaktivert når det brukes med TMZ. Overvåk terapi for legemidler i kategori C som kloramfenikol (oftalmisk), CloZAPine, Coccidioides immitis hudtest, Denosumab, Ocrelizumab, Pidotimod, Promazine, Sipuleucel-T, Trastuzumab og Valproate-produkter.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom.
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det ikke finnes data fra dyr og mennesker for å vurdere risikoen for Daratumumab under graviditet. På den annen side er TMZ et kategori D-legemiddel der bivirkninger er observert i reproduksjonsstudier på dyr. Kan forårsake fosterskader når det administreres til gravide kvinner. Mannlige og kvinnelige pasienter bør bruke effektiv prevensjon for å unngå graviditet mens de får temozolomid. Kan svekke mannlig fertilitet basert på dyredata).

• Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av antatt normal.

  o Merk at FEV1-testing er nødvendig for deltakere som mistenkes for å ha KOLS, og deltakere må ekskluderes hvis FEV1 er <50 % av forventet normal.

• Moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller ukontrollert astma av enhver klassifisering.

  o Merk at deltakere som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta i studien.

• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, eller ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV).
  • Ukontrollert hjertearytmi