Radiazioni/Temozolomide e immunoterapia con Daratumumab per migliorare l'efficacia antitumorale nel glioblastoma (PRIDE)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un'elevata probabilità radiologica di GBM con piano per resezione/biopsia per GBM confermato istologicamente

• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2

  • I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST (SGOT) ≤ 3 X limite superiore istituzionale del normale
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali OPPURE velocità di filtrazione glomerulare (VFG) 60 mL/min/1,73 m2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m2

• Gli effetti di Daratumumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

  • Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di Daratumumab e TMZ.
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente per GBM.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Daratumumab e TMZ.
• BCG (Intravesical), Deferiprone e Dipyrone sono categoria di rischio X e dovrebbero essere evitati quando si usa Daratumumab. Il cloramfenicolo (oftalmico), la promazina e la clozapina rientrano nella categoria di rischio C e i segni di mielosoppressione devono essere monitorati quando usati in combinazione con Daratumumab.
• Evitare farmaci di categoria Rischio X come BCG (Intravescicale), Deferiprone, Dipyrone, Natalizumab, Tacrolimus (Topico), Vaccini (Live) e Pimecrolimus in concomitanza con TMZ. Considerare le modifiche terapeutiche dei farmaci di categoria D come Baricitinib, Echinacea, Fingolimod, Leflunomide, Lenograstim, Lipegfilgrastim, Nivolumab, Palifermin, Roflumilast, Tofacitinib, Vaccines (inattivati ​​se usati con TMZ. Monitorare la terapia per farmaci di categoria a rischio C come cloramfenicolo (oftalmico), CloZAPine, Coccidioides immitis Skin Test, Denosumab, Ocrelizumab, Pidotimod, Promazina, Sipuleucel-T, Trastuzumab e Valproato.
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata.
• Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché non ci sono dati sugli animali e sull'uomo per valutare il rischio di Daratumumab durante la gravidanza. D'altra parte, TMZ è un farmaco di categoria D in cui si osservano eventi avversi negli studi sulla riproduzione animale. Può causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza. I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per evitare la gravidanza durante il trattamento con temozolomide. Può compromettere la fertilità maschile sulla base di dati sugli animali).

• Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto.

  o Si noti che il test del FEV1 è richiesto per i partecipanti sospettati di avere BPCO e i partecipanti devono essere esclusi se il FEV1 è <50% del normale previsto.

• Asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni o asma non controllato di qualsiasi classificazione.

  o Si noti che i partecipanti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato possono partecipare allo studio.

• Malattie cardiache clinicamente significative, tra cui:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione o malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association).
  • Aritmia cardiaca incontrollata