Лучевая терапия/темозоломид и иммунотерапия даратумумабом для повышения противоопухолевой эффективности при глиобластоме (PRIDE)

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь высокую радиологическую вероятность глиобластомы с планом резекции/биопсии для гистологически подтвержденной глиобластомы.

• Состояние производительности ECOG ≤ 2

  • Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах нормы
  • AST (SGOT) ≤ 3 X установленный верхний предел нормы
  • АЛТ (SGPT) ≤ 3 X установленный верхний предел нормы
  • Креатинин сыворотки в пределах нормы ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60 мл/мин/1,73 м2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м2

• Влияние даратумумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.

  • Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема даратумумаба и TMZ.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие лечение ГБМ.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу даратумумабу и TMZ.
• БЦЖ (внутрипузырно), деферипрон и дипирон относятся к категории риска X, и их следует избегать при использовании даратумумаба. Хлорамфеникол (офтальмологический), промазин и клозапин относятся к категории риска С, и при их применении в комбинации с даратумумабом следует контролировать признаки миелосупрессии.
• Избегайте препаратов категории риска X, таких как БЦЖ (внутрипузырно), деферипрон, дипирон, натализумаб, такролимус (местно), вакцины (живые) и пимекролимус одновременно с ТМЗ. Рассмотрите возможность модификации терапии препаратами категории D, такими как барицитиниб, эхинацея, финголимод, лефлуномид, ленограстим, липегфилграстим, ниволумаб, палифермин, рофлумиласт, тофацитиниб, вакцины (инактивируются при использовании с TMZ. Контролируйте терапию препаратами категории риска C, такими как хлорамфеникол (офтальмологический), клозапин, кожный тест Coccidioides immitis, деносумаб, окрелизумаб, пидотимод, промазин, сипулеуцел-Т, трастузумаб и продукты вальпроата.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
• Пациенты с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что нет данных о животных и людях для оценки риска применения даратумумаба во время беременности. С другой стороны, ТМЗ является препаратом категории D, побочные эффекты которого наблюдаются в исследованиях репродукции животных. Может причинить вред плоду при введении беременным женщинам. Пациенты мужского и женского пола должны использовать эффективные средства контрацепции, чтобы избежать беременности во время приема темозоломида. Может ухудшить мужскую фертильность на основании данных о животных).

• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от ожидаемого нормального.

  o Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для участников с подозрением на ХОБЛ, и участники должны быть исключены, если ОФВ1 <50% от прогнозируемой нормы.

• Умеренная или тяжелая персистирующая астма в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации.

  o Обратите внимание, что участники, которые в настоящее время имеют контролируемую интермиттирующую астму или контролируемую легкую персистирующую астму, допускаются к участию в исследовании.

• Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
  • Неконтролируемая сердечная аритмия