Bestrahlung/Temozolomid und Immuntherapie mit Daratumumab zur Verbesserung der Antitumorwirksamkeit bei Glioblastom (PRIDE)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine hohe radiologische Wahrscheinlichkeit von GBM mit Plan für eine Resektion / Biopsie für histologisch bestätigtes GBM haben

• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

  • Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST (SGOT) ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Serum-Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 60 ml/min/1,73 m2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten unterstützen, nicht unter 30 ml/min/1,73 m2

• Die Auswirkungen von Daratumumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.

  • Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Daratumumab und TMZ eine angemessene Verhütung anzuwenden.
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet.
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein.
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet.
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor wegen GBM behandelt wurden.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Daratumumab und TMZ zurückzuführen sind.
• BCG (intravesikal), Deferipron und Dipyron gehören zur Risikokategorie X und sollten vermieden werden, wenn Daratumumab verwendet wird. Chloramphenicol (ophthalmisch), Promazin und Clozapin gehören zur Risikokategorie C, und bei Anwendung in Kombination mit Daratumumab sollten Anzeichen einer Myelosuppression überwacht werden.
• Vermeiden Sie Medikamente der Kategorie Risiko X wie BCG (intravesikal), Deferipron, Dipyron, Natalizumab, Tacrolimus (topisch), Vaccines (Live) und Pimecrolimus gleichzeitig mit TMZ. Erwägen Sie Therapiemodifikationen von Medikamenten der Kategorie D wie Baricitinib, Echinacea, Fingolimod, Leflunomid, Lenograstim, Lipegfilgrastim, Nivolumab, Palifermin, Roflumilast, Tofacitinib, Impfstoffe (Inaktiviert bei Verwendung mit TMZ. Überwachen Sie die Therapie für Arzneimittel der Risikokategorie C wie Chloramphenicol (ophthalmisch), CloZAPine, Coccidioides immitis Skin Test, Denosumab, Ocrelizumab, Pidotimod, Promazine, Sipuleucel-T, Trastuzumab und Valproat-Produkte.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da keine Tier- und Humandaten vorliegen, um das Risiko von Daratumumab während der Schwangerschaft zu bewerten. Andererseits ist TMZ ein Medikament der Kategorie D, bei dem unerwünschte Ereignisse in Reproduktionsstudien an Tieren beobachtet wurden. Kann bei Verabreichung an schwangere Frauen den Fötus schädigen. Männliche und weibliche Patienten sollten während der Behandlung mit Temozolomid eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Kann basierend auf Tierdaten die männliche Fertilität beeinträchtigen).

• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts.

  o Beachten Sie, dass FEV1-Tests bei Teilnehmern mit Verdacht auf COPD erforderlich sind und Teilnehmer ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwerts beträgt.

• Mäßiges oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation.

  o Beachten Sie, dass Teilnehmer, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, an der Studie teilnehmen dürfen.

• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung oder instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Zustand im Zusammenhang mit oder Beeinträchtigung der Herzfunktion (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III-IV der New York Heart Association).
  • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen