Straling/Temozolomide en immunotherapie met Daratumumab om de antitumorwerkzaamheid bij glioblastoom te verbeteren (PRIDE)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een hoge radiologische waarschijnlijkheid van GBM hebben met een plan voor resectie/biopsie voor histologisch bevestigde GBM

• ECOG Prestatiestatus ≤ 2

  • Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST (SGOT) ≤ 3 X institutionele bovengrens van normaal
  • ALAT (SGPT) ≤ 3 X institutionele bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 60 ml/min/1,73 m2 tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m2

• De effecten van Daratumumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

  • Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van Daratumumab en TMZ.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld voor GBM.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Daratumumab en TMZ.
• BCG (Intravesicaal), Deferiprone en Dipyrone zijn risico X-categorie en moeten worden vermeden wanneer Daratumumab wordt gebruikt. Chlooramfenicol (oogheelkunde), promazine en clozapine vallen in risicocategorie C en tekenen van myelosuppressie moeten worden gecontroleerd bij gebruik in combinatie met Daratumumab.
• Vermijd geneesmiddelen uit categorie Risico X zoals BCG (Intravesicaal), Deferipron, Dipyrone, Natalizumab, Tacrolimus (Topisch), Vaccines (Live) en Pimecrolimus gelijktijdig met TMZ. Overweeg therapieaanpassingen van geneesmiddelen van categorie D zoals Baricitinib, Echinacea, Fingolimod, Leflunomide, Lenograstim, Lipegfilgrastim, Nivolumab, Palifermin, Roflumilast, Tofacitinib, Vaccines (geïnactiveerd bij gebruik met TMZ. Monitortherapie voor geneesmiddelen van categorie C, zoals chlooramfenicol (oogheelkunde), CloZAPine, Coccidioides immitis Skin Test, Denosumab, Ocrelizumab, Pidotimod, Promazine, Sipuleucel-T, Trastuzumab en Valproate Products.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat er geen gegevens bij dieren en mensen zijn om het risico van Daratumumab tijdens de zwangerschap te beoordelen. Aan de andere kant is TMZ een geneesmiddel van categorie D waarbij bijwerkingen worden waargenomen in reproductiestudies bij dieren. Kan schade aan de foetus veroorzaken bij toediening aan zwangere vrouwen. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen terwijl ze temozolomide krijgen. Kan de mannelijke vruchtbaarheid schaden (gebaseerd op diergegevens).

• Chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde.

  o Merk op dat FEV1-testen vereist zijn voor deelnemers die verdacht worden van COPD en dat deelnemers moeten worden uitgesloten als FEV1 <50% van de voorspelde normaalwaarde is.

• Matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen 2 jaar, of ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook.

  o Merk op dat deelnemers die op dit moment gecontroleerde intermitterende astma of gecontroleerde milde persisterende astma hebben, mogen deelnemen aan het onderzoek.

• Klinisch significante hartziekte, waaronder:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór randomisatie, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of een invloed heeft op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV).
  • Ongecontroleerde hartritmestoornissen