Radiación/temozolomida e inmunoterapia con daratumumab para mejorar la eficacia antitumoral en el glioblastoma (PRIDE)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener una alta probabilidad radiológica de GBM con un plan de resección/biopsia para GBM confirmado histológicamente

• Estado funcional ECOG ≤ 2

  • Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
  • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST (SGOT) ≤ 3 X límite superior institucional de lo normal
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales O tasa de filtración glomerular (TFG) 60 ml/min/1,73 m2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro a valores de función renal inferiores, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m2

• Se desconocen los efectos de daratumumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

  • Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de Daratumumab y TMZ.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que recibieron tratamiento previo para GBM.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Daratumumab y TMZ.
• BCG (intravesical), deferiprona y dipirona son categoría de riesgo X y deben evitarse cuando se usa daratumumab. El cloranfenicol (oftálmico), la promazina y la clozapina se encuentran en la categoría de riesgo C y deben controlarse los signos de mielosupresión cuando se usan en combinación con daratumumab.
• Evite los medicamentos de la categoría Riesgo X como BCG (intravesical), deferiprona, dipirona, natalizumab, tacrolimus (tópico), vacunas (en vivo) y pimecrolimus simultáneamente con TMZ. Considere modificaciones de la terapia de medicamentos de categoría D como Baricitinib, Echinacea, Fingolimod, Leflunomide, Lenograstim, Lipegfilgrastim, Nivolumab, Palifermin, Roflumilast, Tofacitinib, Vaccines (Inactivated when used with TMZ. Supervise la terapia para medicamentos de categoría de riesgo C, como cloranfenicol (oftálmico), CloZAPine, prueba cutánea de Coccidioides immitis, denosumab, ocrelizumab, pidotimod, promazina, sipuleucel-T, trastuzumab y productos de valproato.
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque no hay datos en animales y humanos para evaluar el riesgo de Daratumumab durante el embarazo. Por otro lado, TMZ es un medicamento de categoría D donde se observan eventos adversos en estudios de reproducción animal. Puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Los pacientes masculinos y femeninos deben usar métodos anticonceptivos efectivos para evitar el embarazo mientras reciben temozolomida. Puede afectar la fertilidad masculina según los datos en animales).

• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del valor normal previsto.

  o Tenga en cuenta que se requieren pruebas de FEV1 para los participantes con sospecha de tener EPOC y los participantes deben ser excluidos si el FEV1 es <50 % del valor normal previsto.

• Asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o asma no controlada de cualquier clasificación.

  o Tenga en cuenta que los participantes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en el estudio.

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association).
  • Arritmia cardiaca no controlada