放射/替莫唑胺和 Daratumumab 免疫疗法可提高胶质母细胞瘤的抗肿瘤疗效 (PRIDE)

纳入标准：

• 受试者必须具有 GBM 的高放射学可能性，并计划对组织学确认的 GBM 进行切除/活检

• ECOG 体能状态 ≤ 2

  • 受试者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
  • 白细胞 ≥ 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST (SGOT) ≤ 3 X 机构正常上限
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X 机构正常上限
  • 血清肌酐在正常机构范围内或肾小球滤过率 (GFR) 60 mL/min/1.73 m2 除非存在支持在较低肾功能值下安全使用的数据，不低于 30 mL/min/1.73 平方米

• Daratumumab 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。

  • 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
  • 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 Daratumumab 和 TMZ 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件。
• 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 先前接受过 GBM 治疗的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 归因于与 Daratumumab 和 TMZ 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• BCG（膀胱内注射）、去铁酮和安乃近属于 X 类风险，在使用 Daratumumab 时应避免使用。 氯霉素（眼科）、丙嗪和氯氮平属于风险类别 C，当与达雷木单抗联合使用时应监测骨髓抑制症状。
• 避免与 TMZ 同时使用 X 类风险药物，例如 BCG（膀胱内注射）、去铁酮、安乃近、那他珠单抗、他克莫司（外用）、疫苗（活疫苗）和吡美莫司。 考虑对 D 类药物进行治疗修改，例如 Baricitinib、紫锥菊、芬戈莫德、来氟米特、来诺司亭、Lipegfilgrastim、Nivolumab、Palifermin、Roflumilast、Tofacitinib、疫苗（与 TMZ 一起使用时灭活。 监测 C 类风险药物的治疗，例如氯霉素（眼科）、CloZAPine、球孢子菌皮炎皮肤试验、Denosumab、Ocrelizumab、Pidotimod、Promazine、Sipuleucel-T、Trastuzumab 和 Valproate Products。
• 患有无法控制的并发疾病的患者。
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守的患者。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为没有动物和人类数据来评估怀孕期间 Daratumumab 的风险。 另一方面，TMZ 是一种 D 类药物，在动物繁殖研究中观察到不良事件。 给怀孕的女性服用可能会造成胎儿伤害。 男性和女性患者在接受替莫唑胺治疗期间应采取有效避孕措施避免怀孕。 根据动物数据，可能会损害男性的生育能力）。

• 第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50% 的慢性阻塞性肺疾病 (COPD)。

  o 请注意，疑似患有 COPD 的参与者需要进行 FEV1 检测，如果 FEV1 低于正常预测值的 50%，则必须排除参与者。

• 过去 2 年内中度或重度持续性哮喘，或任何类别的未控制哮喘。

  o 请注意，允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的参与者参加该研究。

• 有临床意义的心脏病，包括：

  • 随机分组前 6 个月内的心肌梗死，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III-IV 级）。
  • 不受控制的心律失常