Säde / temotsolomidi ja immunoterapia daratumumabilla parantamaan kasvainten vastaista tehoa glioblastoomassa (PRIDE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava suuri GBM:n radiologinen todennäköisyys, ja heillä on oltava resektio/biopsiasuunnitelma histologisesti varmistetun GBM:n varalta

• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

  • Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST (SGOT) ≤ 3 X normaalin laitoksen yläraja
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) 60 ml/min/1,73 m2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m2

• Daratumumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.

  • Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta daratumumabin ja TMZ:n annon jälkeen.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin GBM-hoitoa.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin daratumumabi ja TMZ.
• BCG (intravesical), deferiproni ja dipyroni ovat riskiluokkaa X, ja niitä tulee välttää käytettäessä daratumumabia. Kloramfenikoli (oftalminen), promatsiini ja klotsapiini kuuluvat riskiluokkaan C, ja myelosuppression oireita tulee tarkkailla, kun niitä käytetään yhdessä daratumumabin kanssa.
• Vältä riskin X lääkkeitä, kuten BCG (intravesical), deferiproni, dipyroni, natalitsumabi, takrolimuusi (paikallinen), rokotteet (elävät) ja pimekrolimuusi samanaikaisesti TMZ:n kanssa. Harkitse D-luokan lääkkeiden, kuten baritsitinibin, echinacean, fingolimodin, leflunomidin, lenograstiimin, lipegfilgrastiimin, nivolumabin, palifermiinin, roflumilastin, tofasitinibin, rokotteiden (inaktivoitunut käytettäessä TMZ:n kanssa). Seuraa C-luokan riskilääkkeiden, kuten kloramfenikolin (oftalminen), CloZAPiinin, Coccidioides immitis -ihotestin, denosumabin, okrelitsumabin, pidotimodin, promasiinin, Sipuleucel-T:n, trastutsumabin ja valproaattituotteiden, hoitoa.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ei ole olemassa tietoja eläimistä ja ihmisistä Daratumumabin raskaudenaikaisen riskin arvioimiseksi. Toisaalta TMZ on D-luokan lääke, jossa haittavaikutuksia havaitaan eläinten lisääntymistutkimuksissa. Saattaa vahingoittaa sikiötä, kun sitä annetaan raskaana oleville naisille. Mies- ja naispotilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä raskauden välttämiseksi temotsolomidihoidon aikana. Saattaa heikentää miesten hedelmällisyyttä eläintietojen perusteella).

• Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista.

  o Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan osallistujilta, joilla epäillään keuhkoahtaumatautia, ja osallistujat on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.

• Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan.

  o Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua tutkimukseen.

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa siihen (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV).
  • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö