Radiação/Temozolomida e Imunoterapia com Daratumumabe para Melhorar a Eficácia Antitumoral no Glioblastoma (PRIDE)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter alta probabilidade radiológica de GBM com plano de ressecção/biópsia para GBM confirmado histologicamente

• Status de desempenho ECOG ≤ 2

  • Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
  • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST (SGOT) ≤ 3 X limite superior institucional do normal
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X limite superior institucional do normal
  • Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais OU taxa de filtração glomerular (TFG) 60 mL/min/1,73 m2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m2

• Os efeitos de Daratumumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.

  • Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de Daratumumabe e TMZ.
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou superior.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam tratamento prévio para GBM.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a Daratumumabe e TMZ.
• BCG (Intravesical), Deferiprona e Dipirona são categoria de risco X e devem ser evitados quando Daratumumabe é usado. Cloranfenicol (oftálmico), promazina e clozapina estão na categoria de risco C e os sinais de mielossupressão devem ser monitorados quando usados ​​em combinação com Daratumumabe.
• Evite medicamentos de categoria de risco X, como BCG (Intravesical), Deferiprone, Dipyrone, Natalizumab, Tacrolimus (Tópico), Vacinas (Viva) e Pimecrolimus concomitantemente com TMZ. Considere modificações terapêuticas de medicamentos da categoria D, como Baricitinib, Echinacea, Fingolimod, Leflunomide, Lenograstim, Lipegfilgrastim, Nivolumab, Palifermin, Roflumilast, Tofacitinib, Vacinas (Inativado quando usado com TMZ. Monitore a terapia para drogas de risco de categoria C, como cloranfenicol (oftálmico), CloZAPine, Coccidioides immitis Skin Test, Denosumab, Ocrelizumab, Pidotimod, Promazina, Sipuleucel-T, Trastuzumab e Produtos Valproato.
• Pacientes com doença intercorrente não controlada.
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque não há dados de animais e humanos para avaliar o risco de Daratumumabe durante a gravidez. Por outro lado, o TMZ é um medicamento de categoria D, onde eventos adversos são observados em estudos de reprodução animal. Pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Pacientes do sexo masculino e feminino devem usar métodos contraceptivos eficazes para evitar a gravidez enquanto estiverem recebendo temozolomida. Pode prejudicar a fertilidade masculina com base em dados de animais).

• Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <50% do normal previsto.

  o Observe que o teste de VEF1 é necessário para participantes com suspeita de DPOC e os participantes devem ser excluídos se o VEF1 for <50% do normal previsto.

• Asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos ou asma não controlada de qualquer classificação.

  o Observe que os participantes que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar do estudo.

• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, ou doença/condição instável ou não controlada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association).
  • Arritmia cardíaca não controlada