Stråling/temozolomid og immunterapi med Daratumumab for at forbedre antitumoreffektiviteten ved glioblastom (PRIDE)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have høj radiologisk sandsynlighed for GBM med plan for resektion/biopsi for histologisk bekræftet GBM

• ECOG-ydelsesstatus ≤ 2

  • Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST (SGOT) ≤ 3 X institutionel øvre normalgrænse
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X institutionel øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) 60 ml/min/1,73 m2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m2

• Virkningerne af Daratumumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.

  • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af Daratumumab og TMZ administration.
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling for GBM.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Daratumumab og TMZ.
• BCG (intravesikalt), deferipron og dipyron er risiko X-kategori og bør undgås, når Daratumumab anvendes. Chloramphenicol (oftalmisk), promazin og Clozapin er i risikokategori C, og myelosuppressionstegn bør overvåges, når de anvendes i kombination med Daratumumab.
• Undgå kategori Risk X-lægemidler såsom BCG (intravesikalt), Deferipron, Dipyron, Natalizumab, Tacrolimus (aktuelt), Vacciner (Live) og Pimecrolimus samtidig med TMZ. Overvej behandlingsmodifikationer af kategori D-lægemidler såsom Baricitinib, Echinacea, Fingolimod, Leflunomide, Lenograstim, Lipegfilgrastim, Nivolumab, Palifermin, Roflumilast, Tofacitinib, Vacciner (inaktiveret ved brug med TMZ. Overvåg terapi for kategori C-lægemidler såsom Chloramphenicol (oftalmisk), CloZAPine, Coccidioides immitis Hudtest, Denosumab, Ocrelizumab, Pidotimod, Promazine, Sipuleucel-T, Trastuzumab og Valproate-produkter.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom.
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der ikke er data fra dyr og mennesker til at vurdere risikoen for Daratumumab under graviditet. På den anden side er TMZ et kategori D-lægemiddel, hvor uønskede hændelser observeres i reproduktionsundersøgelser hos dyr. Kan forårsage fosterskader, når det administreres til gravide kvinder. Mandlige og kvindelige patienter bør bruge effektiv prævention for at undgå graviditet, mens de får temozolomid. Kan forringe mandlig fertilitet baseret på dyredata).

• Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal.

  o Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for deltagere, der mistænkes for at have KOL, og deltagere skal udelukkes, hvis FEV1 er <50 % af forventet normal.

• Moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation.

  o Bemærk, at deltagere, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.

• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV).
  • Ukontrolleret hjertearytmi