Radioterapia/Temozolomid i immunoterapia daratumumabem w celu poprawy skuteczności przeciwnowotworowej w glejaku wielopostaciowym (PRIDE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć wysokie radiologiczne prawdopodobieństwo GBM z planem resekcji/biopsji dla histologicznie potwierdzonego GBM

• Stan sprawności ECOG ≤ 2

  • Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:
  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • AST (SGOT) ≤ 3 X instytucjonalna górna granica normy
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X instytucjonalna górna granica normy
  • Stężenie kreatyniny w normie obowiązującej w danej placówce LUB współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) 60 ml/min/1,73 m2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m2

• Wpływ daratumumabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.

  • Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania daratumumabu i TMZ.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu GBM.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do daratumumabu i TMZ.
• BCG (podawanie dopęcherzowe), Deferiprone i Dipyrone należą do kategorii ryzyka X i należy ich unikać, gdy stosuje się daratumumab. Chloramfenikol (do oczu), promazyna i klozapina należą do kategorii ryzyka C, a objawy zahamowania czynności szpiku kostnego należy monitorować, gdy są stosowane w skojarzeniu z daratumumabem.
• Unikaj leków kategorii ryzyka X, takich jak BCG (dopęcherzowo), deferypron, dipyron, natalizumab, takrolimus (miejscowo), szczepionki (żywe) i pimekrolimus jednocześnie z TMZ. Należy rozważyć modyfikację terapii lekami kategorii D, takimi jak baricitinib, echinacea, fingolimod, leflunomid, lenograstim, lipegfilgrastim, niwolumab, palifermina, roflumilast, tofacitinib, szczepionki (inaktywowane w przypadku stosowania z TMZ. Monitoruj terapię pod kątem leków kategorii ryzyka C, takich jak chloramfenikol (okulistyczny), CloZAPine, test skórny Coccidioides immitis, denosumab, okrelizumab, pidotimod, promazyna, sipuleucel-T, trastuzumab i produkty zawierające walproinian.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ nie ma danych dotyczących zwierząt i ludzi, aby ocenić ryzyko związane ze stosowaniem daratumumabu w czasie ciąży. Z drugiej strony TMZ jest lekiem kategorii D, w przypadku którego w badaniach reprodukcji na zwierzętach obserwuje się działania niepożądane. Może powodować uszkodzenie płodu, jeśli jest podawany kobietom w ciąży. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej powinni stosować skuteczną antykoncepcję, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas przyjmowania temozolomidu. Może upośledzać męską płodność w oparciu o dane na zwierzętach).

• Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% wartości należnej.

  o Należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane w przypadku uczestników z podejrzeniem POChP, a uczestników należy wykluczyć, jeśli FEV1 wynosi <50% przewidywanej normy.

• Umiarkowana lub ciężka astma uporczywa w ciągu ostatnich 2 lat lub niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji.

  o Należy pamiętać, że uczestnicy, którzy obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną astmę przewlekłą łagodną, ​​mogą uczestniczyć w badaniu.

• Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association).
  • Niekontrolowana arytmia serca