Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a hladin ACU193 v krvi u účastníků s MCI nebo mírnou AD (INTERCEPT-AD)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 55 až 90 let (včetně).
2. Před podáním studijního léku váží účastník nejméně 41 kg (90 liber) a ne více než 113 kg (250 liber).
3. Ženy účastnící se studie musí být chirurgicky sterilní nebo být alespoň dva roky po menopauze nebo alespoň jeden rok po menopauze se zvýšenou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Mužští účastníci s partnerkou ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci.
4. Jednotlivec (nebo zákonný zástupce účastníka [LAR]) může dát informovaný souhlas.
5. Jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

6. Musí splňovat všechna následující klinická kritéria pro MCI v důsledku AD nebo mírné AD při screeningu:

   1. Účastník splňuje kritéria NIA-Alzheimer's Association (NIA-AA) pro MCI kvůli AD nebo pravděpodobné AD.
   2. Globální hodnocení klinické demence (CDR) 0,5 nebo 1,0.
   3. Skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) mezi 18 a 30 (včetně).
   4. Pozitivní sken amyloidní pozitronové emisní tomografie (PET).
7. Musí souhlasit s genotypizací apolipoproteinu E (APOE).
8. Pokud se k léčbě symptomů souvisejících s AD používají inhibitory cholinesterázy nebo memantin, musí být dávky stabilní alespoň čtyři týdny před výchozí hodnotou a účastník musí být ochoten udržovat dávky stabilní po celou dobu trvání studie.
9. Musí mít spolehlivého informátora nebo pečovatele, který je ochoten a schopen vykonávat všechny pečovatelské role, jak je uvedeno ve formuláři informovaného souhlasu pečovatele (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Příjem jakéhokoli hodnoceného biologického léku během méně než jednoho roku od výchozího stavu nebo jakéhokoli testovaného léku s malou molekulou během méně než šesti měsíců od výchozího stavu. Příjem jakékoli schválené léčby, která se zaměřuje na amyloidní plaky v mozku, během méně než jednoho roku od výchozího stavu.
2. V současné době dostává nebo pravděpodobně bude vyžadovat následující typy antikoagulancií: kumariny a indandiony, inhibitory faktoru Xa, hepariny, inhibitory trombinu.
3. Má známou alergii nebo přecitlivělost na humanizované monoklonální protilátky.
4. Anamnéza významného neurologického onemocnění, jiného než AD, které může ovlivnit kognici nebo schopnost dokončit studii, včetně, ale bez omezení, jiných demencí, závažné infekce mozku, Parkinsonovy choroby nebo epilepsie dospělých.
5. Během předchozích dvou let podstoupil vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografii (CT) prokazující patologii, která by nebyla v souladu s diagnózou AD.
6. Má MRI s výsledky ukazujícími více než čtyři abnormality zobrazení související s amyloidem krvácení/depozice hemosiderinu (ARIA-H), přítomnost jakýchkoli abnormalit zobrazení souvisejících s amyloidem, edém/výpotky (ARIA-E) nebo povrchovou siderózu.
7. Má nějaké kontraindikace pro MRI studie, včetně klaustrofobie, přítomnosti kovových (feromagnetických) implantátů nebo kardiostimulátoru, který není kompatibilní s MRI.
8. Současné závažné nebo nestabilní klinicky důležité onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně ovlivní kognitivní hodnocení včetně poškození zraku a sluchu, zhorší nebo ovlivní bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost dokončit studii, včetně psychiatrických, jaterních, ledvinových, gastroenterologických respirační, kardiovaskulární, endokrinologické, imunologické nebo hematologické poruchy.
9. Má probíhající nebo novou klinicky významnou laboratorní abnormalitu, jak určil zkoušející.
10. Má anamnézu nebo přítomnost klinicky významného abnormálního 12svodového elektrokardiogramu (EKG) nebo EKG s QT intervalem korigovaným pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >470 ms pro ženy nebo >450 ms pro mužské účastníky. Vzhledem k tomu, že EKG se získávají v triplikátech a jsou určeny k interpretaci společně, pokud má jedno ze tří EKG v triplikátu QTcF nad prahovou hodnotou, měla by být způsobilost účastníka určena na základě klinického úsudku zkoušejícího po konzultaci s lékařem. monitor. Pokud dvě ze tří EKG v triplikátu mají QTcF nad prahovou hodnotou, pak by účastník nebyl způsobilý.
11. Během jednoho roku před screeningem některý z následujících: infarkt myokardu; středně těžké nebo těžké městnavé srdeční selhání, třída III nebo IV New York Heart Association; hospitalizace nebo symptom nestabilní anginy pectoris; synkopa způsobená ortostatickou hypotenzí nebo nevysvětlitelná synkopa; známé významné strukturální onemocnění srdce (např. významné onemocnění chlopní, hypertrofická kardiomyopatie) nebo hospitalizace pro arytmii.
12. Anamnéza záchvatů, tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo cévní mozkové příhody během posledních 18 měsíců.
13. Anamnéza klinicky významné karotické nebo vertebrobazilární stenózy nebo plaku.
14. Maligní onemocnění v anamnéze s výjimkou resekovaného kožního spinocelulárního karcinomu in situ, bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo in situ karcinomu prostaty s normálním prostatickým specifickým antigenem po léčbě během posledních pěti let.
15. Současné symptomy splňující Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, páté vydání, kritéria pro velkou depresivní poruchu nebo jakoukoli současnou primární psychiatrickou diagnózu jinou než AD, pokud podle úsudku výzkumníka psychiatrická porucha nebo symptom pravděpodobně zmate interpretaci účinku léku , ovlivnit kognitivní hodnocení nebo ovlivnit schopnost účastníka dokončit studii.

16. Jsou rizikem sebevraždy, jak se určí na základě splnění některého z následujících kritérií:

    1. Pokus o sebevraždu během šesti měsíců před základní linií.
    2. Sebevražedné myšlenky, jak jsou definovány pozitivní odpovědí na otázku 5 na Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) sekce sebevražedné myšlenky.
    3. Značné riziko sebevraždy, jak posoudil vyšetřovatel webu.
17. Anamnéza mnohočetných otřesů mozku, významné trauma hlavy nebo objektivní změna neuropsychologické funkce během posledních pěti let.
18. Historie viru lidské imunodeficience (HIV).
19. Anamnéza zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách během posledních pěti let.