Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les taux sanguins d'ACU193 chez les participants atteints de MCI ou de MA légère (INTERCEPT-AD)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de 55 à 90 ans (inclus).
2. Le participant pèse au moins 41 kg (90 lb) et pas plus de 113 kg (250 lb) avant l'administration du médicament à l'étude.
3. Les participantes doivent être chirurgicalement stériles ou être au moins deux ans après la ménopause ou au moins un an après la ménopause avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) élevée. Les participants masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate.
4. La personne (ou le représentant légalement autorisé [LAR] du participant) est en mesure de donner son consentement éclairé.
5. Sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

6. Doit répondre à tous les critères cliniques suivants pour le MCI dû à la MA ou à la MA légère lors du dépistage :

   1. Le participant répond aux critères de la NIA-Alzheimer's Association (NIA-AA) pour le MCI dû à la MA ou à la MA probable.
   2. Une évaluation globale de la démence clinique (CDR) de 0,5 ou 1,0.
   3. Un score au Mini-Mental State Examination (MMSE) entre 18 et 30 (inclus).
   4. Une tomographie par émission de positrons (TEP) amyloïde positive.
7. Doit consentir au génotypage de l'apolipoprotéine E (APOE).
8. Si vous utilisez des inhibiteurs de la cholinestérase ou de la mémantine pour traiter les symptômes liés à la MA, les doses doivent être stables pendant au moins quatre semaines avant la ligne de base et le participant doit être disposé à maintenir les doses stables pendant toute la durée de l'étude.
9. Doit avoir un informateur ou un soignant fiable qui est disposé et capable d'assumer tous les rôles de soignant comme spécifié dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) du soignant.

Critère d'exclusion:

1. Réception de tout médicament biologique expérimental dans un délai de moins d'un an à compter de la date de référence ou de tout médicament expérimental à petite molécule dans un délai de moins de six mois à compter de la date de référence. Réception de tout traitement approuvé ciblant les plaques amyloïdes dans le cerveau moins d'un an après le départ.
2. Reçoit actuellement ou est susceptible d'avoir besoin des types d'anticoagulants suivants : coumarines et indandiones, inhibiteurs du facteur Xa, héparines, inhibiteurs de la thrombine.
3. A une allergie ou une hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux humanisés.
4. Antécédents de maladie neurologique importante, autre que la maladie d'Alzheimer, pouvant affecter la cognition ou la capacité à terminer l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres démences, une infection grave du cerveau, la maladie de Parkinson ou l'épilepsie adulte.
5. A subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomodensitométrie (TDM) du cerveau au cours des deux années précédentes montrant une pathologie qui serait incompatible avec un diagnostic de MA.
6. A une IRM avec des résultats montrant plus de quatre anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde, hémorragie/dépôt d'hémosidérine (ARIA-H), la présence de toute anomalie d'imagerie liée à l'amyloïde, œdème/épanchement (ARIA-E) ou sidérose superficielle.
7. Présente des contre-indications aux examens IRM, y compris la claustrophobie, la présence d'implants métalliques (ferromagnétiques) ou un stimulateur cardiaque non compatible avec l'IRM.
8. Maladie actuelle grave ou instable cliniquement importante qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'affecter l'évaluation cognitive, y compris les troubles visuels et auditifs, de se détériorer ou d'affecter la sécurité du participant ou sa capacité à terminer l'étude, y compris psychiatrique, hépatique, rénal, gastro-entérologique , respiratoires, cardiovasculaires, endocrinologiques, immunologiques ou hématologiques.
9. A une anomalie de laboratoire cliniquement significative en cours ou nouvelle, telle que déterminée par l'investigateur.
10. A des antécédents ou la présence d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal cliniquement significatif ou d'un ECG avec intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF)> 470 msec pour les participantes ou> 450 msec pour les participants masculins. Comme les ECG sont obtenus en trois exemplaires et sont destinés à être interprétés ensemble, si l'un des trois ECG du triple a un QTcF supérieur au seuil, l'éligibilité du participant doit être déterminée sur la base du jugement clinique de l'investigateur en consultation avec le médecin. moniteur. Si deux des trois ECG du triple exemplaire ont un QTcF supérieur au seuil, le participant ne serait pas éligible.
11. Dans l'année précédant le dépistage, l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde ; insuffisance cardiaque congestive modérée ou sévère, classe III ou IV de la New York Heart Association ; hospitalisation ou symptôme d'angor instable ; syncope due à une hypotension orthostatique ou syncope inexpliquée ; maladie cardiaque structurelle importante connue (p. ex., maladie valvulaire importante, cardiomyopathie hypertrophique) ou hospitalisation pour arythmie.
12. Antécédents de convulsions, d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 18 derniers mois.
13. Antécédents de sténose ou de plaque carotidienne ou vertébrobasilaire cliniquement significative.
14. Antécédents d'une maladie maligne à l'exception d'un carcinome épidermoïde cutané in situ, d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome cervical in situ ou d'un cancer de la prostate in situ avec un antigène spécifique de la prostate normal après traitement au cours des cinq dernières années.
15. Symptômes actuels répondant au Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, Cinquième édition, aux critères d'un trouble dépressif majeur ou à tout diagnostic psychiatrique primaire actuel autre que la MA si, de l'avis de l'investigateur, le trouble psychiatrique ou le symptôme est susceptible de confondre l'interprétation de l'effet du médicament , affecter les évaluations cognitives ou affecter la capacité du participant à terminer l'étude.

16. Sont un risque suicidaire, tel que déterminé en répondant à l'un des critères suivants :

    1. Tentative de suicide dans les six mois précédant l'état initial.
    2. Idées suicidaires telles que définies par une réponse positive à la question 5 de la section des idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
    3. Risque important de suicide, selon l'enquêteur du site.
17. Antécédents de multiples commotions cérébrales, traumatisme crânien important ou changement objectif de la fonction neuropsychologique au cours des cinq dernières années.
18. Antécédents du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
19. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie / dépendance au cours des cinq dernières années.