Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e níveis sanguíneos de ACU193 em participantes com MCI ou DA leve (INTERCEPT-AD)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 55 a 90 anos (inclusive).
2. O participante pesa pelo menos 41 kg (90 lbs) e não mais que 113 kg (250 lbs) antes da administração do medicamento do estudo.
3. As participantes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou ter pelo menos dois anos de pós-menopausa ou pelo menos um ano de pós-menopausa com hormônio folículo estimulante (FSH) elevado. Os participantes do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados.
4. O indivíduo (ou o Representante Legalmente Autorizado [LAR] do participante) é capaz de dar consentimento informado.
5. Estão dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

6. Deve atender a todos os critérios clínicos a seguir para MCI devido a DA ou DA leve na triagem:

   1. O participante atende aos critérios da NIA-Alzheimer's Association (NIA-AA) para MCI devido a DA ou provável DA.
   2. Uma classificação global de demência clínica (CDR) de 0,5 ou 1,0.
   3. Uma pontuação no Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) entre 18 e 30 (inclusive).
   4. Uma tomografia por emissão de pósitrons amilóide positiva (PET).
7. Deve consentir a genotipagem da apolipoproteína E (APOE).
8. Se estiver usando inibidores de colinesterase ou memantina para tratar sintomas relacionados à DA, as doses devem ser estáveis ​​por pelo menos quatro semanas antes da linha de base e o participante deve estar disposto a manter as doses estáveis ​​durante todo o estudo.
9. Deve ter um informante ou cuidador confiável que esteja disposto e seja capaz de desempenhar todas as funções de cuidador, conforme especificado no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) do cuidador.

Critério de exclusão:

1. Recebimento de qualquer medicamento biológico experimental em menos de um ano da linha de base ou de qualquer droga de pequena molécula em menos de seis meses da linha de base. Recebimento de quaisquer tratamentos aprovados que visem placas amilóides no cérebro em menos de um ano da linha de base.
2. Atualmente recebendo ou provavelmente necessitando dos seguintes tipos de anticoagulantes: cumarinas e indandionas, inibidores do fator Xa, heparinas, inibidores da trombina.
3. Tem alergia ou hipersensibilidade a anticorpos monoclonais humanizados.
4. Histórico de doença neurológica significativa, além da DA, que pode afetar a cognição ou a capacidade de concluir o estudo, incluindo, entre outros, outras demências, infecção grave do cérebro, doença de Parkinson ou epilepsia em adultos.
5. Teve ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) do cérebro nos últimos dois anos mostrando patologia que seria inconsistente com o diagnóstico de DA.
6. Tem ressonância magnética com resultados mostrando mais de quatro anormalidades de imagem relacionadas à amiloide, hemorragia/deposição de hemossiderina (ARIA-H), presença de qualquer anormalidade de imagem relacionada à amiloide, edema/derrames (ARIA-E) ou siderose superficial.
7. Tem alguma contra-indicação para exames de ressonância magnética, incluindo claustrofobia, presença de implantes metálicos (ferromagnéticos) ou marca-passo cardíaco incompatível com ressonância magnética.
8. Doença atual grave ou instável clinicamente importante que, no julgamento do Investigador, é provável que afete a avaliação cognitiva, incluindo deficiência visual e auditiva, deteriore ou afete a segurança do participante ou a capacidade de concluir o estudo, incluindo psiquiátrica, hepática, renal, gastroenterológica , respiratórios, cardiovasculares, endocrinológicos, imunológicos ou hematológicos.
9. Tem uma anormalidade laboratorial clinicamente significativa ou em andamento, conforme determinado pelo investigador.
10. Tem um histórico ou presença de eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) clinicamente significativo anormal ou um ECG com intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg para participantes do sexo feminino ou >450 mseg para participantes do sexo masculino. Como os ECGs são obtidos em triplicata e devem ser interpretados juntos, se um dos três ECGs na triplicata tiver um QTcF acima do limiar, a elegibilidade do participante deve ser determinada com base no julgamento clínico do investigador em consulta com o médico monitor. Se dois dos três ECGs na triplicata tiverem um QTcF acima do limite, o participante não será elegível.
11. Dentro de um ano antes da triagem, qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio; insuficiência cardíaca congestiva moderada ou grave, classe III ou IV da New York Heart Association; hospitalização ou sintoma de angina instável; síncope por hipotensão ortostática ou síncope inexplicável; doença cardíaca estrutural significativa conhecida (por exemplo, doença valvar significativa, cardiomiopatia hipertrófica) ou hospitalização por arritmia.
12. Histórico de convulsão, ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral nos últimos 18 meses.
13. História de estenose ou placa carotídea ou vertebrobasilar clinicamente significativa.
14. História de uma doença maligna, com exceção de carcinoma espinocelular cutâneo ressecado in situ, carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata in situ com antígeno específico da próstata normal após o tratamento nos últimos cinco anos.
15. Sintomas atuais que atendem ao Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição, critérios para transtorno depressivo maior ou qualquer diagnóstico psiquiátrico primário atual diferente de DA se, no julgamento do Investigador, o transtorno ou sintoma psiquiátrico for susceptível de confundir a interpretação do efeito da droga , afetam as avaliações cognitivas ou afetam a capacidade do participante de concluir o estudo.

16. São um risco de suicídio, conforme determinado pelo cumprimento de qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Tentativa de suicídio nos seis meses anteriores à linha de base.
    2. Ideação suicida definida por uma resposta positiva à Questão 5 na seção de ideação suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
    3. Risco significativo de suicídio, conforme julgado pelo investigador do local.
17. História de múltiplas concussões, traumatismo craniano significativo ou alteração objetiva na função neuropsicológica nos últimos cinco anos.
18. História do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
19. História de abuso/dependência de álcool ou drogas nos últimos cinco anos.