Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en bloedspiegels van ACU193 te evalueren bij deelnemers met MCI of milde AD (INTERCEPT-AD)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van 55 tot 90 jaar (inclusief).
2. De deelnemer weegt ten minste 41 kg (90 lbs) en niet meer dan 113 kg (250 lbs) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Vrouwelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of ten minste twee jaar na de menopauze zijn of ten minste één jaar na de menopauze met een verhoogd follikelstimulerend hormoon (FSH). Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptie gebruiken.
4. Individu (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger [LAR] van de deelnemer) kan geïnformeerde toestemming geven.
5. Zijn bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

6. Moet voldoen aan alle volgende klinische criteria voor MCI als gevolg van AD of milde AD bij screening:

   1. Deelnemer voldoet aan de criteria van de NIA-Alzheimer's Association (NIA-AA) voor MCI als gevolg van AD of waarschijnlijke AD.
   2. Een wereldwijde Clinical Dementia Rating (CDR) van 0,5 of 1,0.
   3. Een Mini-Mental State Examination (MMSE)-score tussen 18 en 30 (inclusief).
   4. Een positieve amyloïde positronemissietomografie (PET) scan.
7. Moet instemmen met genotypering van apolipoproteïne E (APOE).
8. Als cholinesteraseremmers of memantine worden gebruikt om symptomen die verband houden met de ziekte van Alzheimer te behandelen, moeten de doses gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de baseline stabiel zijn en moet de deelnemer bereid zijn de doses stabiel te houden gedurende de duur van het onderzoek.
9. Moet een betrouwbare informant of verzorger hebben die bereid en in staat is om alle verzorgerrollen uit te voeren zoals gespecificeerd in het Informed Consent Form (ICF) van de verzorger.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van een biologisch onderzoeksgeneesmiddel binnen minder dan een jaar na de baseline of van een klein molecuulgeneesmiddel voor onderzoek binnen minder dan zes maanden na de baseline. Ontvangst van alle goedgekeurde behandelingen die gericht zijn op amyloïde plaques in de hersenen binnen minder dan een jaar na baseline.
2. Krijgt momenteel de volgende soorten anticoagulantia of heeft deze waarschijnlijk nodig: coumarines en indandionen, factor Xa-remmers, heparines, trombineremmers.
3. Heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen.
4. Voorgeschiedenis van een significante neurologische ziekte, anders dan AD, die de cognitie of het vermogen om de studie te voltooien kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot andere vormen van dementie, ernstige infectie van de hersenen, de ziekte van Parkinson of epilepsie bij volwassenen.
5. Heeft in de voorgaande twee jaar een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) van de hersenen ondergaan, waarbij een pathologie is aangetoond die niet consistent zou zijn met een diagnose van AD.
6. Heeft MRI met resultaten die meer dan vier amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen bloeding / hemosiderine-afzetting (ARIA-H), aanwezigheid van amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen oedeem / effusies (ARIA-E) of oppervlakkige siderose laten zien.
7. Contra-indicaties heeft voor MRI-onderzoeken, waaronder claustrofobie, de aanwezigheid van metalen (ferromagnetische) implantaten of een pacemaker die niet compatibel is met MRI.
8. Huidige ernstige of onstabiele klinisch belangrijke ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk de cognitieve beoordeling zal beïnvloeden, inclusief visuele en gehoorstoornissen, verslechtert of de veiligheid van de deelnemer of het vermogen om het onderzoek te voltooien aantast, inclusief psychiatrische, lever-, nier-, gastro-enterologische ziekte , respiratoire, cardiovasculaire, endocrinologische, immunologische of hematologische aandoeningen.
9. Heeft een aanhoudende of nieuwe klinisch significante laboratoriumafwijking, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
10. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significant abnormaal 12-leads elektrocardiogram (ECG) of een ECG met QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >470 msec voor vrouwelijke deelnemers of >450 msec voor mannelijke deelnemers. Aangezien de ECG's in drievoud worden verkregen en bedoeld zijn om samen te worden geïnterpreteerd, moet, als een van de drie ECG's in het drievoud een QTcF boven de drempelwaarde heeft, worden bepaald of de deelnemer in aanmerking komt op basis van het klinisch oordeel van de onderzoeker in overleg met de arts. monitor. Als twee van de drie ECG's in het drievoud een QTcF boven de drempelwaarde hebben, komt de deelnemer niet in aanmerking.
11. Binnen een jaar vóór de screening, een van de volgende: myocardinfarct; matig of ernstig congestief hartfalen, klasse III of IV van de New York Heart Association; ziekenhuisopname voor of symptoom van onstabiele angina pectoris; syncope door orthostatische hypotensie of onverklaarbare syncope; bekende significante structurele hartziekte (bijv. significante klepziekte, hypertrofische cardiomyopathie), of ziekenhuisopname wegens aritmie.
12. Geschiedenis van epileptische aanvallen, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of beroerte in de afgelopen 18 maanden.
13. Geschiedenis van klinisch significante halsslagader- of vertebrobasilaire stenose of plaque.
14. Geschiedenis van een kwaadaardige ziekte met uitzondering van gereseceerd cutaan plaveiselcelcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ of in situ prostaatkanker met een normaal prostaatspecifiek antigeen nabehandeling in de afgelopen vijf jaar.
15. Huidige symptomen die voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie, criteria voor depressieve stoornis of een huidige primaire psychiatrische diagnose anders dan AD als, naar het oordeel van de onderzoeker, de psychiatrische stoornis of het symptoom de interpretatie van het effect van het geneesmiddel waarschijnlijk in de war kan sturen , cognitieve beoordelingen beïnvloeden of het vermogen van de deelnemer beïnvloeden om het onderzoek te voltooien.

16. Zijn een zelfmoordrisico, zoals bepaald door te voldoen aan een van de volgende criteria:

    1. Zelfmoordpoging binnen de zes maanden voorafgaand aan Baseline.
    2. Zelfmoordgedachten zoals gedefinieerd door een positief antwoord op vraag 5 op de sectie Zelfmoordgedachten van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
    3. Aanzienlijk risico op zelfmoord, zoals beoordeeld door de site Investigator.
17. Geschiedenis van meerdere hersenschuddingen, aanzienlijk hoofdtrauma of objectieve verandering in neuropsychologische functie in de afgelopen vijf jaar.
18. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
19. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik / -afhankelijkheid in de afgelopen vijf jaar.