Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i poziomy ACU193 we krwi u uczestników z MCI lub łagodną AD (INTERCEPT-AD)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 55 do 90 lat (włącznie).
2. Uczestnik waży co najmniej 41 kg (90 funtów) i nie więcej niż 113 kg (250 funtów) przed podaniem badanego leku.
3. Uczestniczki muszą być chirurgicznie sterylne lub mieć co najmniej dwa lata po menopauzie lub co najmniej rok po menopauzie z podwyższonym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH). Uczestnicy płci męskiej z partnerką w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
4. Osoba fizyczna (lub prawnie upoważniony przedstawiciel uczestnika [LAR]) jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.
5. Są chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

6. Musi spełniać wszystkie poniższe kryteria kliniczne MCI z powodu AD lub łagodnej AD podczas badania przesiewowego:

   1. Uczestnik spełnia kryteria NIA-Alzheimer's Association (NIA-AA) dla MCI z powodu AD lub prawdopodobnej AD.
   2. Globalna ocena klinicznej demencji (CDR) 0,5 lub 1,0.
   3. Wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) między 18 a 30 (włącznie).
   4. Pozytywny wynik pozytonowej tomografii emisyjnej amyloidu (PET).
7. Musi wyrazić zgodę na genotypowanie apolipoproteiny E (APOE).
8. W przypadku stosowania inhibitorów cholinoesterazy lub memantyny do leczenia objawów związanych z AZS, dawki muszą być stabilne przez co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem badania, a uczestnik musi być chętny do utrzymania dawek na stałym poziomie przez cały czas trwania badania.
9. Musi mieć wiarygodnego informatora lub opiekuna, który chce i jest w stanie pełnić wszystkie role opiekuna określone w formularzu świadomej zgody opiekuna (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku biologicznego w ciągu mniej niż jednego roku od daty rozpoczęcia lub dowolnego badanego leku małocząsteczkowego w okresie krótszym niż sześć miesięcy od daty rozpoczęcia. Otrzymanie wszelkich zatwierdzonych metod leczenia ukierunkowanych na blaszki amyloidowe w mózgu w ciągu mniej niż jednego roku od wartości początkowej.
2. Obecnie przyjmuje lub może wymagać następujących rodzajów leków przeciwzakrzepowych: kumaryny i indandiony, inhibitory czynnika Xa, heparyny, inhibitory trombiny.
3. Znana alergia lub nadwrażliwość na humanizowane przeciwciała monoklonalne.
4. Historia istotnej choroby neurologicznej, innej niż AD, która może mieć wpływ na funkcje poznawcze lub zdolność do ukończenia badania, w tym między innymi inne demencje, poważne infekcje mózgu, chorobę Parkinsona lub padaczkę dorosłych.
5. Miał rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografię komputerową (CT) mózgu w ciągu ostatnich dwóch lat wykazujący patologię, która byłaby niezgodna z rozpoznaniem AD.
6. Ma MRI z wynikami wykazującymi więcej niż cztery nieprawidłowości obrazowania związane z amyloidem, krwotok/odkładanie się hemosyderyny (ARIA-H), obecność jakichkolwiek nieprawidłowości obrazowania związanych z amyloidem, obrzęk/wysięk (ARIA-E) lub powierzchowna sideroza.
7. Ma jakiekolwiek przeciwwskazania do badań MRI, w tym klaustrofobię, obecność metalowych (ferromagnetycznych) implantów lub rozrusznik serca, który nie jest kompatybilny z MRI.
8. Obecna poważna lub niestabilna choroba o znaczeniu klinicznym, która w ocenie badacza może wpływać na ocenę funkcji poznawczych, w tym upośledzenie wzroku i słuchu, pogarszać się lub wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub zdolność do ukończenia badania, w tym zaburzenia psychiczne, wątrobowe, nerkowe, gastroenterologiczne zaburzenia oddechowe, sercowo-naczyniowe, endokrynologiczne, immunologiczne lub hematologiczne.
9. Ma trwające lub nowe istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne, określone przez Badacza.
10. Ma historię lub obecność klinicznie istotnego nieprawidłowego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) lub EKG z odstępem QT skorygowanym za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 470 ms dla uczestniczek lub > 450 ms dla uczestników płci męskiej. Ponieważ EKG są uzyskiwane w trzech powtórzeniach i należy je interpretować łącznie, jeśli jedno z trzech EKG w trzech powtórzeniach ma QTcF powyżej wartości progowej, kwalifikację uczestnika należy określić na podstawie oceny klinicznej badacza w porozumieniu z lekarzem monitor. Jeśli dwa z trzech EKG w trzech powtórzeniach mają QTcF powyżej progu, uczestnik nie kwalifikuje się.
11. W ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym którekolwiek z poniższych: zawał mięśnia sercowego; umiarkowana lub ciężka zastoinowa niewydolność serca, klasa III lub IV według New York Heart Association; hospitalizacja z powodu lub objaw niestabilnej dusznicy bolesnej; omdlenia spowodowane niedociśnieniem ortostatycznym lub niewyjaśnionymi omdleniami; znana istotna strukturalna choroba serca (np. istotna wada zastawkowa, kardiomiopatia przerostowa) lub hospitalizacja z powodu arytmii.
12. Historia napadu, przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA) lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
13. Historia klinicznie istotnego zwężenia lub blaszki miażdżycowej tętnicy szyjnej lub kręgowo-podstawnej.
14. Historia choroby nowotworowej z wyjątkiem wyciętego raka płaskonabłonkowego skóry in situ, raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ lub raka gruczołu krokowego in situ z normalnym antygenem specyficznym dla prostaty po leczeniu w ciągu ostatnich pięciu lat.
15. Aktualne objawy spełniają kryteria Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych, Wydanie Piąte, kryteria dużego zaburzenia depresyjnego lub jakąkolwiek obecną pierwotną diagnozę psychiatryczną inną niż AD, jeśli w ocenie Badacza zaburzenie psychiczne lub objaw mogą zakłócać interpretację działania leku , wpływać na oceny funkcji poznawczych lub wpływać na zdolność uczestnika do ukończenia badania.

16. Czy istnieje ryzyko samobójstwa, określone na podstawie spełnienia któregokolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Próba samobójcza w ciągu sześciu miesięcy przed punktem wyjściowym.
    2. Myśli samobójcze zdefiniowane przez pozytywną odpowiedź na pytanie 5 w sekcji myśli samobójczych Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
    3. Znaczące ryzyko samobójstwa, według oceny badacza witryny.
17. Historia wielokrotnych wstrząsów mózgu, znaczny uraz głowy lub obiektywna zmiana funkcji neuropsychologicznych w ciągu ostatnich pięciu lat.
18. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
19. Historia nadużywania/uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat.