Исследование по оценке безопасности, переносимости и уровней ACU193 в крови у участников с MCI или легкой БА (INTERCEPT-AD)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 55 до 90 лет (включительно).
2. Участник весит не менее 41 кг (90 фунтов) и не более 113 кг (250 фунтов) до введения исследуемого препарата.
3. Участники женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе не менее двух лет или не менее одного года постменопаузы с повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Участники мужского пола с партнершей детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции.
4. Физическое лицо (или законный представитель участника [LAR]) может дать информированное согласие.
5. Готовы и способны соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

6. Должен соответствовать всем следующим клиническим критериям ЛКН из-за БА или легкой БА при скрининге:

   1. Участник соответствует критериям NIA-Ассоциации Альцгеймера (NIA-AA) для MCI из-за БА или вероятной БА.
   2. Глобальный клинический рейтинг деменции (CDR) 0,5 или 1,0.
   3. Минимальное обследование психического состояния (MMSE) — от 18 до 30 (включительно).
   4. Положительный результат позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на амилоид.
7. Необходимо согласие на генотипирование аполипопротеина Е (АРОЕ).
8. При использовании ингибиторов холинэстеразы или мемантина для лечения симптомов, связанных с БА, дозы должны быть стабильными в течение как минимум четырех недель до исходного уровня, и участник должен быть готов поддерживать стабильные дозы на протяжении всего исследования.
9. Должен быть надежный информатор или опекун, который желает и способен выполнять все функции опекуна, как указано в Форме информированного согласия опекуна (ICF).

Критерий исключения:

1. Получение любого исследуемого биологического препарата в течение менее одного года после исходного уровня или любого исследуемого низкомолекулярного лекарственного средства в течение менее шести месяцев после исходного уровня. Получение любого утвержденного лечения, нацеленного на амилоидные бляшки в головном мозге, в течение менее одного года после исходного уровня.
2. В настоящее время получает или может потребоваться следующие типы антикоагулянтов: кумарины и индандионы, ингибиторы фактора Ха, гепарины, ингибиторы тромбина.
3. Имеет известную аллергию или гиперчувствительность к гуманизированным моноклональным антителам.
4. История серьезного неврологического заболевания, кроме AD, которое может повлиять на когнитивные функции или способность завершить исследование, включая, помимо прочего, другие виды деменции, серьезную инфекцию головного мозга, болезнь Паркинсона или эпилепсию взрослых.
5. Имеет магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) головного мозга в течение предыдущих двух лет, показывающие патологию, которая несовместима с диагнозом БА.
6. Имеет МРТ с результатами, показывающими более четырех связанных с амилоидом аномалий визуализации: кровотечение/отложение гемосидерина (АВСА-H), наличие любых связанных с амилоидом аномалий визуализации, отеков/выпотов (АВСА-Э) или поверхностный сидероз.
7. Имеет какие-либо противопоказания к МРТ-исследованиям, включая клаустрофобию, наличие металлических (ферромагнитных) имплантатов или кардиостимулятора, несовместимого с МРТ.
8. Текущее серьезное или нестабильное клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на когнитивную оценку, включая нарушения зрения и слуха, ухудшить состояние или повлиять на безопасность участника или его способность завершить исследование, включая психиатрическое, печеночное, почечное, гастроэнтерологическое , респираторные, сердечно-сосудистые, эндокринологические, иммунологические или гематологические нарушения.
9. Имеет текущую или новую клинически значимую лабораторную аномалию, установленную исследователем.
10. Имеет в анамнезе или наличие клинически значимой аномальной электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях или ЭКГ с интервалом QT, скорректированным с помощью формулы Фридериции (QTcF) >470 мс для участников женского пола или >450 мс для участников мужского пола. Поскольку ЭКГ получают в трех экземплярах и предназначены для совместной интерпретации, если QTcF на одной из трех ЭКГ в трех повторах превышает пороговое значение, право участника должно определяться на основе клинической оценки исследователя после консультации с врачом. монитор. Если две из трех ЭКГ в трех экземплярах имеют QTcF выше порогового значения, то участник не будет соответствовать требованиям.
11. В течение одного года до скрининга любой из следующих признаков: инфаркт миокарда; умеренная или тяжелая застойная сердечная недостаточность, класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или ее симптома; обморок из-за ортостатической гипотензии или необъяснимого обморока; известное серьезное структурное заболевание сердца (например, значительное заболевание клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия) или госпитализация по поводу аритмии.
12. Судороги, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт в течение последних 18 месяцев в анамнезе.
13. Клинически значимый каротидный или вертебробазилярный стеноз или бляшка в анамнезе.
14. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением резецированной кожной плоскоклеточной карциномы in situ, базально-клеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ или рака предстательной железы in situ с нормальным уровнем простат-специфического антигена после лечения в течение последних пяти лет.
15. Текущие симптомы, соответствующие Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, пятое издание, критериям большого депрессивного расстройства или любому текущему первичному психиатрическому диагнозу, отличному от БА, если, по мнению исследователя, психическое расстройство или симптом могут исказить интерпретацию действия препарата , влияют на когнитивные оценки или влияют на способность участника завершить исследование.

16. Имеют суицидальный риск, что определяется соответствием любому из следующих критериев:

    1. Попытка самоубийства в течение шести месяцев до исходного уровня.
    2. Суицидальные мысли, определяемые положительным ответом на вопрос 5 Колумбийской шкалы оценки серьезности самоубийств (C-SSRS) в разделе суицидальных мыслей.
    3. Значительный риск суицида, по оценке следователя сайта.
17. Многочисленные сотрясения мозга, серьезная травма головы или объективные изменения нейропсихологических функций в анамнезе за последние пять лет.
18. История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
19. История злоупотребления/зависимости алкоголем или наркотиками в течение последних пяти лет.