Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Blutspiegel von ACU193 bei Teilnehmern mit MCI oder leichter AD (INTERCEPT-AD)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 55 bis 90 (einschließlich).
2. Der Teilnehmer wiegt vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 41 kg (90 lbs) und nicht mehr als 113 kg (250 lbs).
3. Weibliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein oder mindestens zwei Jahre nach der Menopause oder mindestens ein Jahr nach der Menopause mit einem erhöhten follikelstimulierenden Hormon (FSH) sein. Männliche Teilnehmer mit einer gebärfähigen Partnerin müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
4. Die Einzelperson (oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter [LAR] des Teilnehmers) kann eine Einverständniserklärung abgeben.
5. Sind bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

6. Muss alle folgenden klinischen Kriterien für MCI aufgrund von AD oder leichter AD beim Screening erfüllen:

   1. Der Teilnehmer erfüllt die Kriterien der NIA-Alzheimer's Association (NIA-AA) für MCI aufgrund von AD oder wahrscheinlicher AD.
   2. Ein globales klinisches Demenz-Rating (CDR) von 0,5 oder 1,0.
   3. Eine Mini-Mental State Examination (MMSE) Punktzahl zwischen 18 und 30 (einschließlich).
   4. Ein positiver Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan.
7. Muss der Genotypisierung von Apolipoprotein E (APOE) zustimmen.
8. Bei der Verwendung von Cholinesterasehemmern oder Memantin zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit AD müssen die Dosen mindestens vier Wochen vor Baseline stabil sein und der Teilnehmer muss bereit sein, die Dosen während der gesamten Dauer der Studie stabil zu halten.
9. Muss einen zuverlässigen Informanten oder Betreuer haben, der bereit und in der Lage ist, alle Betreuerrollen zu übernehmen, wie in der Einwilligungserklärung für Betreuer (ICF) angegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt eines biologischen Prüfpräparats innerhalb von weniger als einem Jahr nach Baseline oder eines kleinmolekularen Prüfpräparats innerhalb von weniger als sechs Monaten nach Baseline. Erhalt aller zugelassenen Behandlungen, die auf Amyloid-Plaques im Gehirn abzielen, innerhalb von weniger als einem Jahr nach Baseline.
2. Derzeit die folgenden Arten von Antikoagulanzien erhalten oder voraussichtlich benötigen: Cumarine und Indandione, Faktor-Xa-Hemmer, Heparine, Thrombin-Hemmer.
3. Hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen humanisierte monoklonale Antikörper.
4. Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen Erkrankung, außer AD, die die Kognition oder die Fähigkeit zum Abschluss der Studie beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Demenzen, schwere Infektionen des Gehirns, Parkinson-Krankheit oder Epilepsie bei Erwachsenen.
5. Hatte innerhalb der letzten zwei Jahre eine Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) des Gehirns, die eine Pathologie zeigte, die mit einer AD-Diagnose nicht vereinbar wäre.
6. Hat MRT mit Ergebnissen, die mehr als vier Amyloid-bezogene Bildgebungsanomalien Blutungen/Hämosiderin-Ablagerung (ARIA-H), Vorhandensein von Amyloid-bezogenen Bildgebungsanomalien Ödeme/Ergüsse (ARIA-E) oder oberflächliche Siderose zeigen.
7. Hat irgendwelche Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen, einschließlich Klaustrophobie, das Vorhandensein von metallischen (ferromagnetischen) Implantaten oder einem Herzschrittmacher, der nicht mit MRT kompatibel ist.
8. Aktuelle schwere oder instabile klinisch bedeutsame Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die kognitive Bewertung, einschließlich Seh- und Hörbehinderung, beeinträchtigt, sich verschlechtert oder die Sicherheit oder Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, beeinträchtigt, einschließlich psychiatrischer, hepatischer, renaler, gastroenterologischer Erkrankungen B. respiratorische, kardiovaskuläre, endokrinologische, immunologische oder hämatologische Störungen.
9. Hat eine anhaltende oder neue klinisch signifikante Laboranomalie, wie vom Prüfarzt festgestellt.
10. Hat eine Vorgeschichte oder ein Vorhandensein eines klinisch signifikanten abnormalen 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) oder eines EKGs mit QT-Intervall, korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 470 ms für weibliche Teilnehmer oder > 450 ms für männliche Teilnehmer. Da die EKGs in dreifacher Ausfertigung erhalten werden und zusammen interpretiert werden sollen, sollte, wenn eines der drei EKGs in der dreifachen Ausführung ein QTcF über dem Schwellenwert aufweist, die Eignung des Teilnehmers auf der Grundlage der klinischen Beurteilung des Prüfarztes in Absprache mit dem Arzt bestimmt werden Monitor. Wenn zwei der drei EKGs in der Dreifachbestimmung ein QTcF über dem Schwellenwert aufweisen, wäre der Teilnehmer nicht geeignet.
11. Innerhalb eines Jahres vor dem Screening eines der folgenden: Myokardinfarkt; mäßige oder schwere kongestive Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association; Krankenhauseinweisung wegen oder Symptom einer instabilen Angina pectoris; Synkope aufgrund von orthostatischer Hypotonie oder unerklärter Synkope; bekannte signifikante strukturelle Herzerkrankung (z. B. signifikante Herzklappenerkrankung, hypertrophe Kardiomyopathie) oder Krankenhausaufenthalt wegen Arrhythmie.
12. Vorgeschichte von Anfällen, transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Schlaganfall innerhalb der letzten 18 Monate.
13. Anamnese einer klinisch signifikanten Karotis- oder vertebrobasilären Stenose oder Plaque.
14. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung mit Ausnahme von reseziertem kutanem Plattenepithelkarzinom in situ, Basalzellkarzinom, zervikalem Karzinom in situ oder in situ Prostatakrebs mit einer normalen prostataspezifischen Antigen-Nachbehandlung innerhalb der letzten fünf Jahre.
15. Aktuelle Symptome, die den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Kriterien für eine schwere depressive Störung oder eine andere aktuelle primäre psychiatrische Diagnose als AD entsprechen, wenn nach Einschätzung des Ermittlers die psychiatrische Störung oder das Symptom wahrscheinlich die Interpretation der Arzneimittelwirkung verfälscht , kognitive Bewertungen beeinflussen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studie abzuschließen.

16. Suizidgefährdet sind, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt wird:

    1. Suizidversuch innerhalb der sechs Monate vor Baseline.
    2. Suizidgedanken, definiert durch eine positive Antwort auf Frage 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Abschnitt zu Suizidgedanken.
    3. Erhebliches Selbstmordrisiko, wie vom Ermittler des Standorts beurteilt.
17. Geschichte von mehreren Gehirnerschütterungen, signifikantem Kopftrauma oder objektiver Veränderung der neuropsychologischen Funktion innerhalb der letzten fünf Jahre.
18. Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV).
19. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit innerhalb der letzten fünf Jahre.