En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og blodnivåene til ACU193 hos deltakere med MCI eller mild AD (INTERCEPT-AD)

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen 55 til 90 (inkludert).
2. Deltakeren veier minst 41 kg (90 lbs) og ikke mer enn 113 kg (250 lbs) før studiemedikamentadministrasjon.
3. Kvinnelige deltakere må være kirurgisk sterile eller være minst to år postmenopausale eller minst ett år postmenopausale med forhøyet follikkelstimulerende hormon (FSH). Mannlige deltakere med en kvinnelig partner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon.
4. Enkeltperson (eller deltakerens juridisk autoriserte representant [LAR]) kan gi informert samtykke.
5. Er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

6. Må oppfylle alle følgende kliniske kriterier for MCI på grunn av AD eller mild AD ved screening:

   1. Deltaker oppfyller NIA-Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier for MCI på grunn av AD eller sannsynlig AD.
   2. En global klinisk demensvurdering (CDR) på 0,5 eller 1,0.
   3. En Mini-Mental State Examination (MMSE) score mellom 18 og 30 (inklusive).
   4. En positiv amyloid positron emisjonstomografi (PET) skanning.
7. Må samtykke til genotyping av apolipoprotein E (APOE).
8. Ved bruk av kolinesterasehemmere eller memantin for å behandle symptomer relatert til AD, må dosene være stabile i minst fire uker før baseline og deltakeren må være villig til å holde dosene stabile gjennom hele studiens varighet.
9. Må ha en pålitelig informant eller omsorgsperson som er villig og i stand til å utføre alle omsorgspersoners roller som spesifisert i omsorgspersonens informerte samtykkeskjema (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av et hvilket som helst biologisk undersøkelseslegemiddel innen mindre enn ett år etter baseline eller av ethvert undersøkelsesmiddel med små molekyler innen mindre enn seks måneder etter baseline. Mottak av alle godkjente behandlinger som retter seg mot amyloidplakk i hjernen innen mindre enn ett år etter baseline.
2. Mottar for tiden eller vil sannsynligvis kreve følgende typer antikoagulantia: kumariner og indandioner, faktor Xa-hemmere, hepariner, trombinhemmere.
3. Har kjent humanisert monoklonalt antistoffallergi eller overfølsomhet.
4. Anamnese med betydelig nevrologisk sykdom, annet enn AD, som kan påvirke kognisjon eller evne til å fullføre studien, inkludert, men ikke begrenset til, andre demenssykdommer, alvorlig infeksjon i hjernen, Parkinsons sykdom eller epilepsi hos voksne.
5. Har hatt magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datastyrt tomografi (CT) av hjernen i løpet av de siste to årene som viser patologi som ville være inkonsistent med en AD-diagnose.
6. Har MR med resultater som viser mer enn fire amyloidrelaterte avbildningsavvik blødning/hemosiderinavsetning (ARIA-H), tilstedeværelse av amyloidrelaterte avbildningsavvik ødem/effusjoner (ARIA-E) eller overfladisk siderose.
7. Har noen kontraindikasjoner for MR-studier, inkludert klaustrofobi, tilstedeværelse av metallimplantater (ferromagnetiske) eller en pacemaker som ikke er kompatibel med MR.
8. Gjeldende alvorlig eller ustabil klinisk viktig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil påvirke kognitiv vurdering inkludert syns- og hørselshemming, forverres eller påvirke deltakerens sikkerhet eller evne til å fullføre studien, inkludert psykiatrisk, lever, nyre, gastroenterologisk , respiratoriske, kardiovaskulære, endokrinologiske, immunologiske eller hematologiske lidelser.
9. Har en pågående eller ny klinisk signifikant laboratorieavvik, som bestemt av etterforskeren.
10. Har en historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) eller et EKG med QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >470 msek for kvinnelige deltakere eller >450 msek for mannlige deltakere. Ettersom EKG-ene er innhentet i tre eksemplarer og er ment å tolkes sammen, hvis en av de tre EKG-ene i triplikatet har en QTcF over terskelen, bør deltakerens kvalifisering avgjøres basert på etterforskerens kliniske vurdering i samråd med lege. Observere. Hvis to av de tre EKG-ene i triplikatet har en QTcF over terskelen, vil ikke deltakeren være kvalifisert.
11. Innen ett år før screening, noe av følgende: hjerteinfarkt; moderat eller alvorlig kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III eller IV; sykehusinnleggelse for, eller symptom på, ustabil angina; synkope på grunn av ortostatisk hypotensjon eller uforklarlig synkope; kjent signifikant strukturell hjertesykdom (f.eks. signifikant klaffesykdom, hypertrofisk kardiomyopati), eller sykehusinnleggelse for arytmi.
12. Anamnese med anfall, forbigående iskemisk anfall (TIA) eller hjerneslag i løpet av de siste 18 månedene.
13. Anamnese med klinisk signifikant carotis eller vertebrobasilar stenose eller plakk.
14. Anamnese med en ondartet sykdom med unntak av resekert kutant plateepitelkarsinom in situ, basalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ eller in situ prostatakreft med et normalt prostataspesifikt antigen etterbehandling innen de siste fem årene.
15. Aktuelle symptomer som oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte utgave, kriterier for alvorlig depressiv lidelse eller en hvilken som helst gjeldende primær psykiatrisk diagnose bortsett fra AD hvis, etter etterforskerens vurdering, den psykiatriske lidelsen eller symptomet sannsynligvis vil forvirre tolkningen av medikamenteffekten , påvirke kognitive vurderinger, eller påvirke deltakerens evne til å fullføre studien.

16. Er en selvmordsrisiko, bestemt ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

    1. Selvmordsforsøk innen seks måneder før baseline.
    2. Selvmordstanker som definert av et positivt svar på spørsmål 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) selvmordstanker.
    3. Betydelig risiko for selvmord, bedømt av nettstedet Investigator.
17. Historie med flere hjernerystelser, betydelige hodetraumer eller objektiv endring i nevropsykologisk funksjon i løpet av de siste fem årene.
18. Historie med humant immunsviktvirus (HIV).
19. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk/avhengighet de siste fem årene.