Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e i livelli ematici di ACU193 nei partecipanti con MCI o AD lieve (INTERCEPT-AD)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 55 e 90 anni (inclusi).
2. Il partecipante pesa almeno 41 kg (90 libbre) e non più di 113 kg (250 libbre) prima della somministrazione del farmaco in studio.
3. Le partecipanti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere almeno due anni in post-menopausa o almeno un anno in post-menopausa con un elevato ormone follicolo-stimolante (FSH). I partecipanti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un'adeguata contraccezione.
4. L'individuo (o il rappresentante legalmente autorizzato [LAR] del partecipante) è in grado di fornire il consenso informato.
5. Sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

6. Deve soddisfare tutti i seguenti criteri clinici per MCI dovuto ad AD o AD lieve allo screening:

   1. - Il partecipante soddisfa i criteri NIA-Alzheimer's Association (NIA-AA) per MCI dovuto ad AD o probabile AD.
   2. Un punteggio globale di demenza clinica (CDR) di 0,5 o 1,0.
   3. Un punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) compreso tra 18 e 30 (inclusi).
   4. Una scansione positiva della tomografia a emissione di positroni (PET) dell'amiloide.
7. Deve acconsentire alla genotipizzazione dell'apolipoproteina E (APOE).
8. Se si utilizzano inibitori della colinesterasi o memantina per trattare i sintomi correlati all'AD, le dosi devono essere stabili per almeno quattro settimane prima del basale e il partecipante deve essere disposto a mantenere le dosi stabili per tutta la durata dello studio.
9. Deve avere un informatore o un caregiver affidabile che sia disposto e in grado di svolgere tutti i ruoli di caregiver come specificato nel modulo di consenso informato (ICF) del caregiver.

Criteri di esclusione:

1. Ricevimento di qualsiasi farmaco biologico sperimentale entro meno di un anno dal basale o di qualsiasi farmaco sperimentale a piccole molecole entro meno di sei mesi dal basale. Ricezione di eventuali trattamenti approvati che prendono di mira le placche amiloidi nel cervello entro meno di un anno dal basale.
2. Attualmente riceve o potrebbe richiedere i seguenti tipi di anticoagulanti: cumarine e indandioni, inibitori del fattore Xa, eparine, inibitori della trombina.
3. Ha nota allergia o ipersensibilità agli anticorpi monoclonali umanizzati.
4. Storia di una malattia neurologica significativa, diversa dall'AD, che può influenzare la cognizione o la capacità di completare lo studio, inclusi ma non limitati a, altre demenze, gravi infezioni cerebrali, morbo di Parkinson o epilessia dell'adulto.
5. Ha avuto la risonanza magnetica (MRI) o la tomografia computerizzata (TC) del cervello nei due anni precedenti mostrando una patologia che sarebbe incoerente con una diagnosi di AD.
6. Ha una risonanza magnetica con risultati che mostrano più di quattro anomalie di imaging correlate all'amiloide emorragia/deposizione di emosiderina (ARIA-H), presenza di anomalie di imaging correlate all'amiloide edema/versamenti (ARIA-E) o siderosi superficiale.
7. Ha controindicazioni per gli studi di risonanza magnetica, inclusa la claustrofobia, la presenza di impianti metallici (ferromagnetici) o un pacemaker cardiaco non compatibile con la risonanza magnetica.
8. Malattia clinicamente importante grave o instabile attuale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare la valutazione cognitiva, inclusi disturbi della vista e dell'udito, deteriorare o influenzare la sicurezza o la capacità del partecipante di completare lo studio, inclusi disturbi psichiatrici, epatici, renali, gastroenterologici , respiratorie, cardiovascolari, endocrinologiche, immunologiche o ematologiche.
9. Ha un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa in corso o nuova, come determinato dallo sperimentatore.
10. - Ha una storia o presenza di elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) anormale clinicamente significativo o un ECG con intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)> 470 msec per partecipanti di sesso femminile o> 450 msec per partecipanti di sesso maschile. Poiché gli ECG sono ottenuti in triplice copia e devono essere interpretati insieme, se uno dei tre ECG nella triplicata ha un QTcF superiore alla soglia, l'idoneità del partecipante deve essere determinata sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore in consultazione con il medico tenere sotto controllo. Se due dei tre ECG in triplice copia hanno un QTcF superiore alla soglia, il partecipante non sarà idoneo.
11. Entro un anno prima dello screening, uno dei seguenti: infarto del miocardio; insufficienza cardiaca congestizia moderata o grave, classe III o IV della New York Heart Association; ricovero per, o sintomo di, angina instabile; sincope dovuta a ipotensione ortostatica o sincope inspiegabile; cardiopatia strutturale significativa nota (p. es., malattia valvolare significativa, cardiomiopatia ipertrofica) o ricovero per aritmia.
12. Storia di convulsioni, attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus negli ultimi 18 mesi.
13. Storia di stenosi o placca carotidea o vertebro-basilare clinicamente significativa.
14. - Anamnesi di una malattia maligna ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato in situ, carcinoma basocellulare, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico in situ con un normale antigene prostatico specifico post-trattamento negli ultimi cinque anni.
15. Sintomi attuali che soddisfano i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione, per il disturbo depressivo maggiore o qualsiasi diagnosi psichiatrica primaria attuale diversa dall'AD se, a giudizio dell'Investigatore, è probabile che il disturbo o il sintomo psichiatrico confonda l'interpretazione dell'effetto del farmaco , influenzare le valutazioni cognitive o influenzare la capacità del partecipante di completare lo studio.

16. Sono a rischio di suicidio, come determinato dal rispetto di uno dei seguenti criteri:

    1. Tentativo di suicidio nei sei mesi precedenti il ​​riferimento.
    2. Ideazione suicidaria come definita da una risposta positiva alla domanda 5 nella sezione Ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
    3. Rischio significativo di suicidio, come giudicato dall'investigatore del sito.
17. Storia di commozioni cerebrali multiple, trauma cranico significativo o cambiamento oggettivo nella funzione neuropsicologica negli ultimi cinque anni.
18. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19. Storia di abuso/dipendenza da alcol o droghe negli ultimi cinque anni.