En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og blodniveauer af ACU193 hos deltagere med MCI eller mild AD (INTERCEPT-AD)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 55 til 90 (inklusive).
2. Deltageren vejer mindst 41 kg (90 lbs) og ikke mere end 113 kg (250 lbs) før administration af studielægemidlet.
3. Kvindelige deltagere skal være kirurgisk sterile eller være mindst to år postmenopausale eller mindst et år postmenopausale med et forhøjet follikelstimulerende hormon (FSH). Mandlige deltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention.
4. Individet (eller deltagerens juridisk autoriserede repræsentant [LAR]) er i stand til at give informeret samtykke.
5. Er villig til og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

6. Skal opfylde alle følgende kliniske kriterier for MCI på grund af AD eller mild AD ved screening:

   1. Deltageren opfylder NIA-Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier for MCI på grund af AD eller sandsynlig AD.
   2. En global Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5 eller 1,0.
   3. En Mini-Mental State Examination (MMSE) score mellem 18 og 30 (inklusive).
   4. En positiv amyloid positron emission tomografi (PET) scanning.
7. Skal give samtykke til apolipoprotein E (APOE) genotypebestemmelse.
8. Hvis der anvendes kolinesterasehæmmere eller memantin til behandling af symptomer relateret til AD, skal doser være stabile i mindst fire uger før baseline, og deltageren skal være villig til at holde doserne stabile under hele undersøgelsens varighed.
9. Skal have en pålidelig informant eller omsorgsperson, der er villig og i stand til at udføre alle omsorgspersoners roller som specificeret i omsorgsgiverens informerede samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af et biologisk forsøgslægemiddel inden for mindre end et år efter baseline eller af ethvert forsøgslægemiddel med små molekyler inden for mindre end seks måneder efter baseline. Modtagelse af godkendte behandlinger, der retter sig mod amyloide plaques i hjernen inden for mindre end et år efter baseline.
2. Modtager i øjeblikket eller vil sandsynligvis kræve følgende typer antikoagulantia: coumariner og indandioner, faktor Xa-hæmmere, hepariner, trombinhæmmere.
3. Har kendt humaniseret monoklonalt antistofallergi eller overfølsomhed.
4. Anamnese med betydelig neurologisk sygdom, bortset fra AD, som kan påvirke kognition eller evne til at fuldføre undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, andre demenssygdomme, alvorlig infektion i hjernen, Parkinsons sygdom eller epilepsi hos voksne.
5. Har haft magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) af hjernen inden for de foregående to år, hvilket viser patologi, der ville være uforenelig med en diagnose AD.
6. Har MR med resultater, der viser mere end fire amyloid-relaterede billeddannende abnormiteter blødning/hæmosiderin-aflejring (ARIA-H), tilstedeværelse af eventuelle amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter ødem/effusioner (ARIA-E) eller overfladisk siderose.
7. Har nogen kontraindikationer for MR-undersøgelser, herunder klaustrofobi, tilstedeværelsen af ​​metal (ferromagnetiske) implantater eller en pacemaker, der ikke er kompatibel med MR.
8. Aktuel alvorlig eller ustabil klinisk vigtig sygdom, der efter investigatorens vurdering sandsynligvis vil påvirke kognitiv vurdering, herunder syns- og hørenedsættelse, forringe eller påvirke deltagerens sikkerhed eller evne til at gennemføre undersøgelsen, herunder psykiatrisk, lever, nyre, gastroenterologisk respiratoriske, kardiovaskulære, endokrinologiske, immunologiske eller hæmatologiske lidelser.
9. Har en igangværende eller ny klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som bestemt af investigator.
10. Har en anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant unormalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller et EKG med QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >470 msek for kvindelige deltagere eller >450 msek for mandlige deltagere. Da EKG'erne opnås i tre eksemplarer og er beregnet til at blive fortolket sammen, hvis et af de tre EKG'er i triplikatet har en QTcF over tærskelværdien, bør deltagerens berettigelse afgøres baseret på efterforskerens kliniske vurdering i samråd med lægen overvåge. Hvis to af de tre EKG'er i triplikatet har en QTcF over tærsklen, vil deltageren ikke være berettiget.
11. Inden for et år før screening, et af følgende: myokardieinfarkt; moderat eller svær kongestiv hjerteinsufficiens, New York Heart Association klasse III eller IV; hospitalsindlæggelse for, eller symptom på, ustabil angina; synkope på grund af ortostatisk hypotension eller uforklarlig synkope; kendt signifikant strukturel hjertesygdom (f.eks. signifikant klapsygdom, hypertrofisk kardiomyopati) eller indlæggelse på grund af arytmi.
12. Anamnese med anfald, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller slagtilfælde inden for de sidste 18 måneder.
13. Anamnese med klinisk signifikant carotis eller vertebrobasilær stenose eller plak.
14. Anamnese med en malign sygdom med undtagelse af resekeret kutant pladecellecarcinom in situ, basalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ eller in situ prostatacancer med et normalt prostataspecifikt antigen efterbehandling inden for de sidste fem år.
15. Aktuelle symptomer, der opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave, kriterier for svær depressiv lidelse eller enhver aktuel primær psykiatrisk diagnose, bortset fra AD, hvis den psykiatriske lidelse eller symptom efter undersøgerens vurdering sandsynligvis vil forveksle fortolkningen af ​​lægemiddeleffekten , påvirke kognitive vurderinger eller påvirke deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen.

16. Er en selvmordsrisiko, som bestemt ved at opfylde et af følgende kriterier:

    1. Selvmordsforsøg inden for de seks måneder forud for baseline.
    2. Selvmordstanker som defineret ved et positivt svar på spørgsmål 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) sektionen om selvmordstanker.
    3. Betydelig risiko for selvmord, som vurderet af webstedets Investigator.
17. Anamnese med flere hjernerystelser, betydelige hovedtraumer eller objektiv ændring i neuropsykologisk funktion inden for de sidste fem år.
18. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV).
19. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed inden for de sidste fem år.