Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los niveles sanguíneos de ACU193 en participantes con deterioro cognitivo leve o EA leve (INTERCEPT-AD)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 55 a 90 años (inclusive).
2. El participante pesa al menos 41 kg (90 lb) y no más de 113 kg (250 lb) antes de la administración del fármaco del estudio.
3. Las participantes femeninas deben ser estériles quirúrgicamente o tener al menos dos años posmenopáusicas o al menos un año posmenopáusicas con una hormona estimulante del folículo (FSH) elevada. Los participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados.
4. La persona (o el representante legalmente autorizado [LAR] del participante) puede dar su consentimiento informado.
5. Están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

6. Debe cumplir con todos los siguientes criterios clínicos para MCI debido a AD o AD leve en la selección:

   1. El participante cumple con los criterios de NIA-Alzheimer's Association (NIA-AA) para MCI debido a AD o probable AD.
   2. Una Clasificación Clínica de Demencia (CDR) global de 0,5 o 1,0.
   3. Una puntuación del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) entre 18 y 30 (inclusive).
   4. Una tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide positiva.
7. Debe dar su consentimiento para el genotipado de apolipoproteína E (APOE).
8. Si usa inhibidores de la colinesterasa o memantina para tratar los síntomas relacionados con la EA, las dosis deben ser estables durante al menos cuatro semanas antes del inicio y el participante debe estar dispuesto a mantener las dosis estables durante la duración del estudio.
9. Debe tener un informante o cuidador confiable que esté dispuesto y sea capaz de desempeñar todas las funciones de cuidador según se especifica en el Formulario de consentimiento informado (ICF) del cuidador.

Criterio de exclusión:

1. Recepción de cualquier fármaco biológico en investigación en menos de un año desde el inicio o de cualquier fármaco de molécula pequeña en investigación en menos de seis meses desde el inicio. Recibir cualquier tratamiento aprobado que tenga como objetivo las placas de amiloide en el cerebro en menos de un año desde el inicio.
2. Actualmente recibe o es probable que necesite los siguientes tipos de anticoagulantes: cumarinas e indandionas, inhibidores del factor Xa, heparinas, inhibidores de la trombina.
3. Tiene alergia o hipersensibilidad conocida a los anticuerpos monoclonales humanizados.
4. Historial de enfermedad neurológica significativa, distinta de la EA, que pueda afectar la cognición o la capacidad para completar el estudio, incluidas, entre otras, otras demencias, infección grave del cerebro, enfermedad de Parkinson o epilepsia del adulto.
5. Ha tenido imágenes de resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) del cerebro en los dos años anteriores que muestran patología que sería inconsistente con un diagnóstico de EA.
6. Tiene resonancia magnética con resultados que muestran más de cuatro anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide: hemorragia/deposición de hemosiderina (ARIA-H), presencia de cualquier anomalía en las imágenes relacionadas con el amiloide, edema/derrame (ARIA-E) o siderosis superficial.
7. Tiene alguna contraindicación para los estudios de resonancia magnética, incluida la claustrofobia, la presencia de implantes metálicos (ferromagnéticos) o un marcapasos cardíaco que no es compatible con la resonancia magnética.
8. Enfermedad clínicamente importante actual grave o inestable que, a juicio del investigador, es probable que afecte la evaluación cognitiva, incluida la discapacidad visual y auditiva, deteriore o afecte la seguridad o la capacidad del participante para completar el estudio, incluidas enfermedades psiquiátricas, hepáticas, renales, gastroenterológicas. , trastornos respiratorios, cardiovasculares, endocrinológicos, inmunológicos o hematológicos.
9. Tiene una anomalía de laboratorio clínicamente significativa en curso o nueva, según lo determine el investigador.
10. Tiene antecedentes o presencia de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo o un ECG con intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg para participantes femeninas o >450 mseg para participantes masculinos. Como los ECG se obtienen por triplicado y deben interpretarse juntos, si uno de los tres ECG en el triplicado tiene un QTcF por encima del umbral, la elegibilidad del participante debe determinarse según el juicio clínico del investigador en consulta con el médico. monitor. Si dos de los tres ECG en el triplicado tienen un QTcF por encima del umbral, entonces el participante no sería elegible.
11. Dentro de un año antes de la selección, cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio; insuficiencia cardíaca congestiva moderada o grave, clase III o IV de la New York Heart Association; hospitalización o síntoma de angina inestable; síncope debido a hipotensión ortostática o síncope inexplicable; cardiopatía estructural significativa conocida (p. ej., enfermedad valvular significativa, miocardiopatía hipertrófica) u hospitalización por arritmia.
12. Antecedentes de convulsiones, ataques isquémicos transitorios (AIT) o accidentes cerebrovasculares en los últimos 18 meses.
13. Antecedentes de placa o estenosis carotídea o vertebrobasilar clínicamente significativa.
14. Antecedentes de una enfermedad maligna con la excepción de carcinoma cutáneo de células escamosas in situ, carcinoma de células basales, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ con un antígeno prostático específico normal después del tratamiento en los últimos cinco años.
15. Síntomas actuales que cumplen con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición, para el trastorno depresivo mayor o cualquier diagnóstico psiquiátrico primario actual que no sea AD si, a juicio del investigador, es probable que el trastorno o síntoma psiquiátrico confunda la interpretación del efecto del fármaco. , afectar las evaluaciones cognitivas o afectar la capacidad del participante para completar el estudio.

16. Son un riesgo de suicidio, según lo determinado por el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Intento de suicidio en los seis meses anteriores al inicio.
    2. Ideación suicida definida por una respuesta positiva a la Pregunta 5 en la sección de ideación suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
    3. Riesgo significativo de suicidio, según lo juzgado por el investigador del sitio.
17. Antecedentes de múltiples conmociones cerebrales, traumatismo craneoencefálico significativo o cambio objetivo en la función neuropsicológica en los últimos cinco años.
18. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
19. Antecedentes de abuso/dependencia de alcohol o drogas en los últimos cinco años.