Molekulární zkoumání GENetických faktorů kardiovaskulárních a imunitních vlastností a nemocí s využitím BIOzdroje zdravých dobrovolníků (GENBIO) (GENBIO)
30. září 2025 aktualizováno: Dirk Paul, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Molekulární zkoumání GENetických faktorů kardiovaskulárních a imunitních vlastností a nemocí s využitím BIOzdroje zdravých dobrovolníků
Riziko kardiovaskulárních onemocnění je určeno složitou souhrou mezi genetickou výbavou jedince, životním stylem a prostředím. Výzkumníci v této observační, průřezové studii podle genotypu zkoumají dva potenciální genetické rizikové faktory; Předpokládá se, že gen SWAP70 hraje roli v imunitní odpovědi modulující riziko kardiovaskulárních onemocnění a gen GMPR hraje roli při tvorbě červených krvinek. Výzkumníci doufají, že se jim podaří identifikovat a charakterizovat odlišné molekulární a buněčné mechanismy, které jsou základem kandidátních funkčních variant identifikovaných v genetických studiích kardiovaskulárních a imunitních lidských vlastností a onemocnění.
Zdraví dobrovolníci, kteří jsou součástí NIHR BioResource a již byli genotypováni, budou pozváni do studie na základě jejich genotypu kandidátských funkčních variant zájmu. Dobrovolníci se zúčastní jedné studijní návštěvy, během níž vyplní procedury včetně dotazníku o zdravotních, demografických a životních faktorech; hodnocení výšky, hmotnosti a tělesného tuku; kromě měření krevního tlaku/tepové frekvence. K posouzení primárních cílů studie bude proveden minimálně invazivní postup venepunkce.
Získaná data mohou (1) zlepšit porozumění biologickým a chorobným mechanismům; (2) identifikovat potenciální drogové cíle; a (3) zlepšit vhled do terapeutického potenciálu a omezení stávajících a nově vznikajících terapií.
Tato studie je financována Radou pro lékařský výzkum Spojeného království, British Heart Foundation a NIHR Cambridge Biomedical Research Centre.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Studie bude přijímat pouze zdravé dobrovolníky, kteří dříve souhlasili s tím, aby byli kontaktováni pro budoucí studie NIHR Cambridge BioResource, což je panel přibližně 20 000 dobrovolníků, se zdravotním stavem i bez něj, kteří jsou ochotni být osloveni k účasti na výzkumných studiích. zkoumání vazeb mezi geny, životním prostředím, zdravím a nemocemi.
Dobrovolníci, kteří se připojí k NIHR BioResource, darovali svou DNA prostřednictvím vzorku krve nebo slin, který se používá spolu s dalšími informacemi, jako je pohlaví a etnický původ, k jejich přiřazení ke konkrétním výzkumným studiím.
Účastníci této studie jsou identifikováni podle toho, že mají vhodnou genetickou sekvenci v jednom ze dvou genetických lokusů, které zkoumáme (SWAP70, GMPR).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Souhlasili s tím, že budou součástí NIHR BioResource;
- jsou starší 18 let;
- dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii GENBIO;
- Jsou přenašeči nebo nepřenašeči kandidátní funkční genetické varianty (variancí), které jsou předmětem zájmu.
Kritéria vyloučení:
Máte chronické onemocnění, včetně kardiovaskulárních onemocnění, autoimunitních onemocnění a rakoviny.
Další vylučovací kritéria, která se použijí podle uvážení/názoru CI/spolupracovníka, na základě populace dostupných dobrovolníků pro stažení a požadované genetické varianty (např. frekvence alel):
- Mít biologické příbuzné prvního stupně (rodiče, bratry, sestry nebo děti), kteří podle názoru KI/spolupracovníka trpí nebo trpěli onemocněním/stavem, který může z genetického hlediska ovlivnit validitu studie;
- Současní pravidelní kuřáci. Pravidelní bývalí kuřáci jsou vhodní, pokud přestali kouřit před > 10 lety (pravidelní jsou v obou případech definováni jako 1 balení za rok);
- mít ≥ 3 alkoholické nápoje denně;
- Mít diagnózu hypertenze nebo mít v anamnéze trvale vysoký krevní tlak, např. >140/90 mmHg;
- Mít diagnózu hypercholesterolémie nebo mít v anamnéze trvale vysoké hladiny cholesterolu, např. hladina celkového cholesterolu >6 mmol/l;
- jsou obézní (tj. BMI >30);
- Nejsou ochotni držet půst a nekonzumovat produkty obsahující alkohol nebo kofein 12 hodin před procedurou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Dílčí studie GMPR
Studovaná populace bude rozdělena do pěti haplotypů na základě kombinace vzácných a běžných variant v lokusu GMPR.
Celkem bude testováno 26 dobrovolníků na genotypovou skupinu ve srovnání mezi heterozygotními a homozygotními jedinci.
|
Výška měřená stadiometrem.
Hmotnost a tělesný tuk měřeny bioelektrickou impedanční analýzou stupnice Tanita.
Parametry budou měřeny pomocí validovaného, automatizovaného zařízení vsedě a znovu po 3-5 minutách stání.
Všechna měření budou provedena trojmo.
Účastník posoudí anamnézu, demografické faktory a faktory životního stylu.
Bude odebrán vzorek krve přibližně 50 ml žilní krve. Ze získaného krevního vzorku budou měření zahrnovat úplný krevní obraz a následující fenotypové testy:
|
|
Dílčí studie SWAP70
Abychom vyhodnotili genotypově specifické účinky na hladiny proteinu SWAP70 a také imunitní procesy související s onemocněním koronárních tepen, přijmeme 50 dobrovolníků stratifikovaných podle variantního genotypu, tj. pouze hlavní a minoritní homozygoti (do každé skupiny bude přijato 25 účastníků).
|
Výška měřená stadiometrem.
Hmotnost a tělesný tuk měřeny bioelektrickou impedanční analýzou stupnice Tanita.
Parametry budou měřeny pomocí validovaného, automatizovaného zařízení vsedě a znovu po 3-5 minutách stání.
Všechna měření budou provedena trojmo.
Účastník posoudí anamnézu, demografické faktory a faktory životního stylu.
Bude odebrán vzorek krve přibližně 50 ml žilní krve. Ze získaného krevního vzorku budou měření zahrnovat úplný krevní obraz a následující fenotypové testy:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny proteinu GMPR v izolovaných erytrocytech
Časové okno: Na základní linii
|
Měření specifická pro GMPR, které bude hodnoceno hmotnostní spektrometrií, porovnáním výsledků mezi různými genotypovými skupinami GMPR.
|
Na základní linii
|
|
Hladiny proteinu SWAP70 v podskupinách imunitních buněk
Časové okno: Na základní linii
|
Měření specifické pro SWAP70, které bude hodnoceno průtokovou cytometrií, porovnáním výsledků mezi genotypovými skupinami SWAP70.
|
Na základní linii
|
|
Podíl typů imunitních buněk měřený pomocí průtokové cytometrické analýzy
Časové okno: Na základní linii
|
Měření specifické pro SWAP70, které má být hodnoceno průtokovou cytometrií (např.
lymfoidní a myeloidní buněčné markery), porovnáním výsledků mezi genotypovými skupinami SWAP70.
|
Na základní linii
|
|
Hladiny genů/transkriptů v podskupinách imunitních buněk
Časové okno: Na základní linii
|
Měření specifické pro SWAP70 bude hodnoceno sekvenováním RNA, porovnáním výsledků mezi genotypovými skupinami SWAP70.
|
Na základní linii
|
|
Koncentrace izotypů imunoglobulinů v plazmě
Časové okno: Na základní linii
|
Měření specifické pro SWAP70 bude hodnoceno analýzou izotypu imunoglobulinu (IgM, IgG, IgA a IgE), porovnáním výsledků genotypových skupin SWAP70.
|
Na základní linii
|
|
Fagocytóza monocyty měřená kolorimetrickou analýzou (optická hustota)
Časové okno: Na základní linii
|
Měření specifické pro SWAP70 bude hodnoceno testy fagocytózy, porovnáním výsledků mezi genotypovými skupinami SWAP70.
Test fagocytózy používá předem označené částice Zymosan jako patogen pro spouštění fagocytózy.
Pohlcené částice Zymosanu reagují se specifickým substrátem za vzniku signálu, který lze detekovat kolorimetrickou analýzou.
|
Na základní linii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní tlak (systolický a diastolický)
Časové okno: Na základní linii
|
Všechna ramena studie porovnávala výsledky mezi genotypovými skupinami.
|
Na základní linii
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: Na základní linii
|
Všechna ramena studie porovnávala výsledky mezi genotypovými skupinami.
|
Na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. června 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
18. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
3. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ischémie myokardu
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Kardiovaskulární choroby
- Zánět
- Ischemická choroba srdeční
- Koronární onemocnění
- Kvalita zdravotní péče, přístup a hodnocení
- Vyšetřovací techniky
- Epidemiologické metody
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Cirkulační a respirační fyziologické jevy
- Sběr dat
- Mechanismy hodnocení zdravotní péče
- Kvalita zdravotní péče
- Veřejné zdraví
- Životní prostředí a veřejné zdraví
- Enzymy
- Enzymy a koenzymy
- Fyzické vyšetření
- Vitální příznaky
- Hemodynamika
- Kardiovaskulární fyziologické jevy
- Oxidoreduktázy
- Nitroreduktázy
- Závaží a opatření
- Průzkumy a dotazníky
- Sběr vzorků krve
- Krevní tlak
- Srdeční frekvence
- GMP reduktáza
Další identifikační čísla studie
- GENBIO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Identifikační údaje účastníka jsou bezpečně drženy s omezeným přístupem NIHR BioResource.
Členové výzkumného týmu provádějící postupy si nebudou moci vyžádat odkaz na dekódování těchto informací.
Výzkumnému týmu bude poskytnuto pouze minimum požadovaných identifikačních informací o účastníkovi (jméno a kontaktní údaje) za účelem zprostředkování studijních návštěv a dokončení procesu informovaného souhlasu.
Veškerý výzkumný personál bude dostatečně zaslepen, pokud jde o stav genotypu zdravých dobrovolníků.
Všichni pověření výzkumní pracovníci, kteří jsou odpovědní za provádění dat/statistické analýzy, budou analyzovat pouze data, která jsou anonymizována od jakýchkoliv identifikovatelných dat pacienta.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .