Молекулярное исследование ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ сердечно-сосудистых и иммунных особенностей и заболеваний с использованием БИОресурса здоровых добровольцев (ГЕНБИО) (GENBIO)
30 сентября 2025 г. обновлено: Dirk Paul, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
МОЛЕКУЛЯРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ сердечно-сосудистых и иммунных особенностей и заболеваний с использованием БИОресурса здоровых добровольцев
Риск сердечно-сосудистых заболеваний определяется сложным взаимодействием между генетической структурой человека, образом жизни и окружающей средой. Исследователи в этом обсервационном перекрестном исследовании с запоминанием генотипов изучают два потенциальных генетических фактора риска; Считается, что ген SWAP70 играет роль в иммунном ответе, модулирующем риск сердечно-сосудистых заболеваний, а ген GMPR играет роль в образовании эритроцитов. Исследователи надеются идентифицировать и охарактеризовать различные молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе потенциальных функциональных вариантов, выявленных в генетических исследованиях сердечно-сосудистых и иммунных особенностей и заболеваний человека.
Здоровые добровольцы, входящие в состав Биоресурса NIHR и уже прошедшие генотипирование, будут приглашены к исследованию на основе их генотипа интересующих функциональных вариантов-кандидатов. Добровольцы примут участие в одном учебном визите, во время которого они пройдут процедуры, включая анкету по медицинским, демографическим факторам и факторам образа жизни; оценка роста, веса и содержания жира в организме; в дополнение к измерениям артериального давления/частоты пульса. Для оценки основных целей исследования будет выполнена минимально инвазивная процедура венепункции.
Полученные данные могут (1) улучшить понимание биологических механизмов и механизмов заболеваний; (2) определить потенциальные мишени для наркотиков; и (3) улучшить понимание терапевтического потенциала и ограничений существующих и новых методов лечения.
Это исследование финансируется Советом медицинских исследований Великобритании, Британским кардиологическим фондом и Кембриджским центром биомедицинских исследований NIHR.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В исследование будут набираться только здоровые добровольцы, которые ранее согласились на то, чтобы с ними связались для будущих исследований NIHR Cambridge BioResource, который представляет собой группу из около 20 000 добровольцев, как с заболеваниями, так и без них, которые готовы принять участие в научных исследованиях. исследование связей между генами, окружающей средой, здоровьем и болезнями.
Добровольцы, которые присоединяются к Биоресурсу NIHR, пожертвовали свою ДНК через образец крови или слюны, который используется вместе с другой информацией, такой как пол и этническая принадлежность, чтобы сопоставить их с конкретными исследованиями.
Участники этого исследования идентифицируются по наличию соответствующей генетической последовательности в одном из двух исследуемых нами генетических локусов (SWAP70, GMPR).
Описание
Критерии включения:
- Согласились стать частью биоресурса NIHR;
- Возраст 18 лет и старше;
- дали письменное информированное согласие на участие в исследовании GENBIO;
- Являются носителями или не носителями интересующего функционального генетического варианта(ов)-кандидата.
Критерий исключения:
Имеют хронические заболевания, включая сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунные заболевания и рак.
Дополнительные критерии исключения применяются по усмотрению/мнению CI/сотрудника на основе популяции доступных добровольцев для отзыва и интересующего генетического варианта (например, частота аллеля):
- Иметь биологических родственников первой степени родства (родителей, братьев, сестер или детей), которые страдают или страдали от заболевания/состояния, по мнению КИ/сотрудника, которое с генетической точки зрения может повлиять на достоверность исследования;
- В настоящее время являются постоянными курильщиками. Регулярные бывшие курильщики подходят, если они бросили курить более 10 лет назад (регулярность определяется как 1 пачка в год в обоих случаях);
- Употребляйте ≥3 алкогольных напитков в день;
- У вас есть диагноз гипертонии или в анамнезе постоянно высокие показатели артериального давления, например. >140/90 мм рт. ст.;
- У вас есть диагноз гиперхолестеринемия или в анамнезе постоянно высокий уровень холестерина, например уровень общего холестерина >6 ммоль/л;
- Страдаете ожирением (т.е. ИМТ >30);
- Не желаете поститься и не употреблять продукты, содержащие алкоголь или кофеин, за 12 часов до процедуры.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Подисследование GMPR
Исследуемая популяция будет разделена на пять гаплотипов на основе комбинации редких и распространенных вариантов локуса GMPR.
Всего будет протестировано 26 добровольцев на каждую генотипическую группу при сравнении гетерозиготных и гомозиготных лиц.
|
Рост измеряется ростомером.
Вес и жировые отложения измеряются с помощью анализа биоэлектрического импеданса по шкале Tanita.
Параметры будут измеряться с помощью утвержденного автоматизированного устройства в положении сидя и еще раз после 3-5 минут стояния.
Все измерения будут проводиться в трех экземплярах.
Участник будет оценивать историю болезни, демографию и факторы образа жизни.
Будет взят образец венозной крови объемом примерно 50 мл. Из полученного образца крови измерения будут включать общий анализ крови и следующие фенотипические тесты:
|
|
Подисследование SWAP70
Чтобы оценить влияние генотипа на уровни белка SWAP70, а также на иммунные процессы, связанные с ишемической болезнью сердца, мы наберем 50 добровольцев, стратифицированных по вариантам генотипа, то есть только главных и второстепенных гомозигот (в каждую группу будет набрано по 25 участников).
|
Рост измеряется ростомером.
Вес и жировые отложения измеряются с помощью анализа биоэлектрического импеданса по шкале Tanita.
Параметры будут измеряться с помощью утвержденного автоматизированного устройства в положении сидя и еще раз после 3-5 минут стояния.
Все измерения будут проводиться в трех экземплярах.
Участник будет оценивать историю болезни, демографию и факторы образа жизни.
Будет взят образец венозной крови объемом примерно 50 мл. Из полученного образца крови измерения будут включать общий анализ крови и следующие фенотипические тесты:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни белка GMPR в изолированных эритроцитах
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Измерение, специфичное для GMPR, будет оцениваться с помощью масс-спектрометрии, сравнивая результаты между различными генотипическими группами GMPR.
|
Исходный уровень
|
|
Уровни белка SWAP70 в подгруппах иммунных клеток
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Специфические для SWAP70 измерения будут оцениваться с помощью проточной цитометрии, сравнивая результаты между генотипическими группами SWAP70.
|
Исходный уровень
|
|
Доля типов иммунных клеток, измеренная с помощью проточного цитометрического анализа.
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Специфические для SWAP70 измерения оцениваются с помощью проточной цитометрии (например,
маркеры лимфоидных и миелоидных клеток), сравнивая результаты между генотипическими группами SWAP70.
|
Исходный уровень
|
|
Уровни генов/транскриптов в подмножествах иммунных клеток
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Специфические для SWAP70 измерения будут оцениваться с помощью секвенирования РНК и сравнения результатов между генотипическими группами SWAP70.
|
Исходный уровень
|
|
Концентрация изотипов иммуноглобулинов в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Специфические для SWAP70 измерения оцениваются с помощью анализа изотипов иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA и IgE) и сравнения результатов генотипических групп SWAP70.
|
Исходный уровень
|
|
Фагоцитоз моноцитов, измеренный колориметрическим анализом (оптическая плотность)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Специфические для SWAP70 измерения будут оцениваться с помощью анализов фагоцитоза, сравнивая результаты между генотипическими группами SWAP70.
В анализе фагоцитоза используются предварительно меченные частицы зимозана в качестве патогена, запускающего фагоцитоз.
Поглощенные частицы зимозана реагируют со специфическим субстратом, создавая сигнал, который можно обнаружить с помощью колориметрического анализа.
|
Исходный уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Артериальное давление (систолическое и диастолическое)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Во всех группах исследования сравнивались результаты между генотипическими группами.
|
Исходный уровень
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Во всех группах исследования сравнивались результаты между генотипическими группами.
|
Исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
3 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Ишемия миокарда
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Воспаление
- Ишемическая болезнь сердца
- Коронарная болезнь
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Следственные методы
- Эпидемиологические методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Циркуляторные и респираторные физиологические явления
- Сбор данных
- Механизмы оценки здравоохранения
- Качество здравоохранения
- Общественное здравоохранение
- Окружающая среда и общественное здравоохранение
- Ферменты
- Ферменты и коэнзименты
- Физическое обследование
- Жизненно важные знаки
- Гемодинамика
- Сердечно -сосудистые физиологические явления
- Оксидоредуктазы
- Нитроредуктазы
- Вес и меры
- Обследования и анкеты
- Сбор образцов крови
- Артериальное давление
- Частота сердечных сокращений
- GMP Reductase
Другие идентификационные номера исследования
- GENBIO
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Информация, позволяющая идентифицировать участников, надежно хранится с ограниченным доступом в биоресурсе NIHR.
Члены исследовательской группы, проводящие процедуры, не смогут запросить ссылку для расшифровки этой информации.
Исследовательской группе будет предоставлена только минимальная необходимая информация, позволяющая идентифицировать участника (имя и контактные данные), с целью организации учебных визитов и завершения процесса информированного согласия.
Весь исследовательский персонал будет в достаточной степени ослеплен относительно статуса генотипа здоровых добровольцев.
Весь делегированный исследовательский персонал, ответственный за проведение данных/статистического анализа, будет анализировать только те данные, которые анонимизированы относительно любых данных, позволяющих идентифицировать пациента.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .