Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculair onderzoek van genetische factoren bij cardiovasculaire en immuungerelateerde eigenschappen en ziekten met behulp van een BIObron van gezonde vrijwilligers (GENBIO) (GENBIO)

30 september 2025 bijgewerkt door: Dirk Paul, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Moleculair onderzoek naar genetische factoren bij cardiovasculaire en immuungerelateerde eigenschappen en ziekten met behulp van een BIObron van gezonde vrijwilligers

Het risico op hart- en vaatziekten wordt bepaald door de complexe wisselwerking tussen de genetische samenstelling, levensstijl en omgeving van een individu. De onderzoekers in dit observationele, cross-sectionele onderzoek per genotype onderzoeken twee potentiële genetische risicofactoren; Er wordt aangenomen dat het SWAP70-gen een rol speelt bij de immuunrespons die het risico op hart- en vaatziekten moduleert, en dat het GMPR-gen een rol speelt bij de vorming van rode bloedcellen. De onderzoekers hopen verschillende moleculaire en cellulaire mechanismen te identificeren en te karakteriseren die ten grondslag liggen aan kandidaat-functionele varianten die zijn geïdentificeerd in genetische studies van cardiovasculaire en immuungerelateerde menselijke eigenschappen en ziekten.

Gezonde vrijwilligers die deel uitmaken van de NIHR BioResource en al gegenotypeerd zijn, zullen worden uitgenodigd voor het onderzoek op basis van hun genotype van de kandidaat-functionele varianten van interesse. Vrijwilligers zullen één enkel studiebezoek bijwonen, waarbij zij procedures zullen voltooien, waaronder een vragenlijst over medische, demografische en levensstijlfactoren; beoordelingen van lengte, gewicht en lichaamsvet; naast bloeddruk-/hartslagmetingen. Een minimaal invasieve procedure van een venapunctie zal worden uitgevoerd om de primaire doelstellingen van het onderzoek te beoordelen.

De verkregen gegevens kunnen (1) het begrip van biologische mechanismen en ziektemechanismen verbeteren; (2) potentiële doelwitten voor geneesmiddelen identificeren; en (3) het verbeteren van het inzicht in het therapeutische potentieel en de beperkingen van bestaande en opkomende therapieën.

Deze studie wordt gefinancierd door de UK Medical Research Council, British Heart Foundation en NIHR Cambridge Biomedical Research Centre.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB1 8RN
        • Department of Public Health and Primary Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Voor het onderzoek zullen alleen gezonde vrijwilligers worden gerekruteerd die er eerder mee hebben ingestemd om voor toekomstige onderzoeken te worden benaderd door het NIHR Cambridge BioResource, een panel van ongeveer 20.000 vrijwilligers, zowel met als zonder gezondheidsproblemen, die bereid zijn benaderd te worden om deel te nemen aan onderzoeksstudies. onderzoek naar de verbanden tussen genen, het milieu, gezondheid en ziekte. Vrijwilligers die zich aansluiten bij de NIHR BioResource hebben hun DNA gedoneerd via een bloed- of speekselmonster dat samen met andere informatie, zoals geslacht en etniciteit, wordt gebruikt om deze te matchen met specifieke onderzoeken. Deelnemers aan dit onderzoek worden geïdentificeerd aan de hand van de juiste genetische sequentie in een van de twee genetische loci die we onderzoeken (SWAP70, GMPR).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hebben ingestemd om deel uit te maken van de NIHR BioResource;
  • 18 jaar of ouder zijn;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname aan het GENBIO-onderzoek;
  • Zijn dragers of niet-dragers van de kandidaat-functionele genetische variant(en) van interesse.

Uitsluitingscriteria:

Een chronische ziekte heeft, waaronder hart- en vaatziekten, auto-immuunziekten en kanker.

Aanvullende uitsluitingscriteria moeten worden toegepast naar goeddunken/mening van de CI/medewerker, gebaseerd op de populatie van beschikbare vrijwilligers voor terugroeping en de genetische variant van belang (bijv. allelfrequentie):

  • Biologische familieleden in de eerste graad hebben (ouders, broers, zussen of kinderen) die naar de mening van de CI/medewerker lijden of hebben geleden aan een ziekte/aandoening die, vanuit genetisch oogpunt, de validiteit van het onderzoek kan beïnvloeden;
  • Zijn huidige regelmatige rokers. Regelmatige ex-rokers zijn geschikt als ze >10 jaar geleden zijn gestopt met roken (regulier gedefinieerd als 1 pakjaar in beide gevallen);
  • Drink ≥3 alcoholische dranken per dag;
  • Een diagnose van hypertensie heeft, of een voorgeschiedenis van aanhoudend hoge bloeddrukmetingen, b.v. >140/90 mmHg;
  • Als u de diagnose hypercholesterolemie heeft, of een voorgeschiedenis heeft van aanhoudend hoge cholesterolwaarden, b.v. totaal cholesterolgehalte >6 mmol/l;
  • zwaarlijvig bent (d.w.z. BMI >30);
  • Bent niet bereid om te vasten en geen producten te consumeren die alcohol of cafeïne bevatten 12 uur vóór de ingreep.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
GMPR-deelonderzoek
De onderzoekspopulatie zal worden opgesplitst in vijf haplotypes op basis van een combinatie van zeldzame en veel voorkomende varianten op de GMPR-locus. In totaal zullen 26 vrijwilligers per genotypische groep in een vergelijking tussen heterozygote en homozygote individuen worden getest.
Ander: Antropometrische metingen: lengte, gewicht en lichaamsvet
Hoogte gemeten door stadiometer. Gewicht en lichaamsvet gemeten met bio-elektrische impedantieanalyse op de Tanita-schaal.
Ander: Bloeddruk en hartslag
De parameters worden zittend gemeten met behulp van een gevalideerd, geautomatiseerd apparaat en opnieuw na 3-5 minuten staan. Alle metingen worden in drievoud uitgevoerd.
Ander: Vragenlijst
Medische geschiedenis, demografische gegevens en levensstijlfactoren worden door de deelnemer beoordeeld.
Procedure: Venapunctie (GMPR)

Er wordt een bloedmonster van ongeveer 50 ml veneus bloed afgenomen. Van het verkregen bloedmonster zullen de metingen een volledig bloedbeeld en de volgende fenotyperingstests omvatten:

  • Flowcytometrie om de expressie van belangrijke erytroïde markers op het celoppervlak te kwantificeren
  • Proteomische analyse van geïsoleerde erytrocyten met behulp van massaspectrometrie
SWAP70 deelstudie
Om genotype-specifieke effecten op SWAP70-eiwitniveaus en op coronaire hartziekte-gerelateerde immuunprocessen te beoordelen, zullen we 50 vrijwilligers rekruteren, gestratificeerd naar variant genotype, dat wil zeggen alleen grote en kleine homozygoten (25 deelnemers zullen voor elke groep worden gerekruteerd).
Ander: Antropometrische metingen: lengte, gewicht en lichaamsvet
Hoogte gemeten door stadiometer. Gewicht en lichaamsvet gemeten met bio-elektrische impedantieanalyse op de Tanita-schaal.
Ander: Bloeddruk en hartslag
De parameters worden zittend gemeten met behulp van een gevalideerd, geautomatiseerd apparaat en opnieuw na 3-5 minuten staan. Alle metingen worden in drievoud uitgevoerd.
Ander: Vragenlijst
Medische geschiedenis, demografische gegevens en levensstijlfactoren worden door de deelnemer beoordeeld.
Procedure: Venepunctie (SWAP70)

Er wordt een bloedmonster van ongeveer 50 ml veneus bloed afgenomen. Van het verkregen bloedmonster zullen de metingen een volledig bloedbeeld en de volgende fenotyperingstests omvatten:

  • Flowcytometrie om de celoppervlakexpressie van belangrijke markers te kwantificeren
  • Fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) om B-celreceptorsignalering te beoordelen en celtypespecifiek RNA te isoleren voor transcriptoomanalyse
  • Analyse van de isotypetiter van immunoglobuline in plasma
  • Isolatie van monocyten voor daaropvolgend gebruik bij fagocytosetesten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niveaus van GMPR-eiwit in geïsoleerde erytrocyten
Tijdsspanne: Bij basislijn
GMPR-specifieke meting moet worden beoordeeld door middel van massaspectrometrie, waarbij resultaten tussen verschillende GMPR-genotypische groepen worden vergeleken.
Bij basislijn
Niveaus van SWAP70-eiwit in subsets van immuuncellen
Tijdsspanne: Bij basislijn
SWAP70-specifieke meting moet worden beoordeeld door middel van flowcytometrie, waarbij de resultaten tussen SWAP70-genotypische groepen worden vergeleken.
Bij basislijn
Aandeel immuunceltypen zoals gemeten met behulp van flowcytometrische analyse
Tijdsspanne: Bij basislijn
SWAP70-specifieke meting te beoordelen met flowcytometrie (bijv. lymfoïde en myeloïde celmarkers), waarbij resultaten tussen SWAP70 genotypische groepen worden vergeleken.
Bij basislijn
Niveaus van genen/transcripten in subsets van immuuncellen
Tijdsspanne: Bij basislijn
SWAP70-specifieke meting moet worden beoordeeld door middel van RNA-sequencing, waarbij resultaten tussen SWAP70-genotypische groepen worden vergeleken.
Bij basislijn
Concentratie van immunoglobuline-isotypen in plasma
Tijdsspanne: Bij basislijn
SWAP70-specifieke meting moet worden beoordeeld door analyse van het immunoglobuline-isotype (IgM, IgG, IgA en IgE), waarbij de resultaten van genotypische SWAP70-groepen worden vergeleken.
Bij basislijn
Fagocytose door monocyten zoals gemeten door colorimetrische analyse (optische dichtheid)
Tijdsspanne: Bij basislijn
SWAP70-specifieke meting moet worden beoordeeld door middel van fagocytosetests, waarbij de resultaten tussen SWAP70-genotypische groepen worden vergeleken. Bij de fagocytosetest worden vooraf gelabelde Zymosan-deeltjes gebruikt als pathogeen voor het teweegbrengen van fagocytose. De verzwolgen Zymosan-deeltjes reageren met een specifiek substraat en produceren een signaal dat kan worden gedetecteerd door colorimetrische analyse.
Bij basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeddruk (systolisch en diastolisch)
Tijdsspanne: Bij basislijn
Alle onderzoeksarmen vergelijken de resultaten tussen genotypische groepen.
Bij basislijn
Hartslag
Tijdsspanne: Bij basislijn
Alle onderzoeksarmen vergelijken de resultaten tussen genotypische groepen.
Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Medewerkers

University of Cambridge

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GENBIO

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De identificeerbare informatie van de deelnemer wordt veilig bewaard, met beperkte toegang, door de NIHR BioResource. Leden van het onderzoeksteam dat de procedures uitvoert, kunnen de link voor het decoderen van deze informatie niet opvragen. Alleen de minimaal vereiste identificeerbare informatie van de deelnemer (naam en contactgegevens) zal aan het onderzoeksteam worden verstrekt met als doel het regelen van studiebezoeken en het voltooien van het geïnformeerde toestemmingsproces. Al het onderzoekspersoneel zal voldoende geblindeerd zijn voor de genotypestatus van de gezonde vrijwilligers. Al het gedelegeerde onderzoekspersoneel dat verantwoordelijk is voor het uitvoeren van de gegevens/statistische analyses, zal alleen gegevens analyseren die geanonimiseerd zijn en van alle identificeerbare patiëntgegevens.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren