Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylær undersøkelse av genetiske faktorer i kardiovaskulære og immunrelaterte egenskaper og sykdommer ved bruk av en BIOressurs av friske frivillige (GENBIO) (GENBIO)

30. september 2025 oppdatert av: Dirk Paul, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Molekylær undersøkelse av genetiske faktorer i kardiovaskulære og immunrelaterte egenskaper og sykdommer ved å bruke en BIOressurs av friske frivillige

Risikoen for hjerte- og karsykdommer bestemmes av det komplekse samspillet mellom et individs genetiske sammensetning, livsstil og miljø. Forskerne i denne observasjons-, tverrsnitts-, tilbakekallings-for-genotype-studien undersøker to potensielle genetiske risikofaktorer; SWAP70-genet antas å spille en rolle i immunresponsen som modulerer risikoen for kardiovaskulær sykdom, og GMPR-genet spiller en rolle i dannelsen av røde blodlegemer. Etterforskerne håper å identifisere og karakterisere distinkte molekylære og cellulære mekanismer som ligger til grunn for funksjonelle kandidatvarianter identifisert i genetiske studier av kardiovaskulære og immunrelaterte menneskelige egenskaper og sykdommer.

Friske frivillige som er en del av NIHR BioResource og allerede har blitt genotypet vil bli invitert til studien basert på deres genotype av kandidatens funksjonelle varianter av interesse. Frivillige vil delta på et enkelt studiebesøk, hvor de vil fullføre prosedyrer inkludert et spørreskjema for medisinske, demografiske og livsstilsfaktorer; vurdering av høyde, vekt og kroppsfett; i tillegg til blodtrykks-/pulsmålinger. En minimalt invasiv prosedyre av en venepunktur vil bli utført for å vurdere hovedmålene med studien.

De innhentede dataene kan (1) forbedre forståelsen av biologiske og sykdomsmekanismer; (2) identifisere potensielle narkotikamål; og (3) forbedre innsikten i det terapeutiske potensialet og begrensningene til eksisterende og nye terapier.

Denne studien er finansiert av UK Medical Research Council, British Heart Foundation og NIHR Cambridge Biomedical Research Centre.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB1 8RN
        • Department of Public Health and Primary Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studien vil kun rekruttere friske frivillige som tidligere har samtykket til å bli kontaktet for fremtidige studier av NIHR Cambridge BioResource, som er et panel på rundt 20 000 frivillige, både med og uten helsemessige forhold, som er villige til å bli kontaktet for å delta i forskningsstudier undersøker sammenhengen mellom gener, miljø, helse og sykdom. Frivillige som slutter seg til NIHR BioResource har donert sitt DNA via en blod- eller spyttprøve som brukes sammen med annen informasjon, for eksempel kjønn og etnisitet, for å matche dem til spesifikke forskningsstudier. Deltakere for denne studien identifiseres ved å ha den passende genetiske sekvensen i en av de to genetiske lociene vi undersøker (SWAP70, GMPR).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har samtykket til å være en del av NIHR BioResource;
  • Er 18 år og eldre;
  • Har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i GENBIO-studien;
  • Er bærere eller ikke-bærere av kandidatens funksjonelle genetiske variant(er) av interesse.

Ekskluderingskriterier:

Har en kronisk sykdom, inkludert hjerte- og karsykdommer, autoimmune sykdommer og kreft.

Ytterligere eksklusjonskriterier som skal brukes etter CI/samarbeidspartners skjønn/oppfatning, basert på populasjonen av tilgjengelige frivillige for tilbakekalling og den genetiske varianten av interesse (f.eks. allelfrekvens):

  • Ha en biologisk førstegrads slektning (foreldre, brødre, søstre eller barn) som lider eller har lidd av en sykdom/tilstand etter CI/samarbeidspartners oppfatning som, fra et genetisk synspunkt, kan påvirke studiens gyldighet;
  • Er nåværende vanlige røykere. Vanlige eks-røykere er egnet hvis de sluttet å røyke for >10 år siden (vanlig definert som 1 pakkeår i begge tilfeller);
  • Drikk ≥3 alkoholholdige drikker per dag;
  • Har en diagnose av hypertensjon, eller historie med konsekvent høyt blodtrykksavlesninger, f.eks. >140/90 mmHg;
  • Har en diagnose hyperkolesterolemi, eller historie med konsekvent høye kolesterolnivåer, f.eks. totalt kolesterolnivå >6 mmol/l;
  • Er overvektige (dvs. BMI >30);
  • Er uvillig til å faste og ikke innta produkter som inneholder alkohol eller koffein 12 timer før prosedyren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
GMPR delstudie
Studiepopulasjonen vil bli delt inn i fem haplotyper basert på en kombinasjon av sjeldne og vanlige varianter ved GMPR-lokuset. Totalt 26 frivillige per genotypisk gruppe i en sammenligning mellom heterozygote og homozygote individer vil bli testet.
Annen: Antropometriske mål: høyde, vekt og kroppsfett
Høyde målt med stadiometer. Vekt og kroppsfett målt ved Tanita-skala bioelektrisk impedansanalyse.
Annen: Blodtrykk og hjertefrekvens
Parametre vil bli målt ved hjelp av en validert, automatisert enhet mens du sitter og igjen etter 3-5 min stående. Alle målinger vil bli utført i tre eksemplarer.
Annen: Spørreskjema
Sykehistorie, demografi og livsstilsfaktorer vil bli vurdert av deltakeren.
Fremgangsmåte: Venepunktur (GMPR)

Det vil bli tatt en blodprøve på ca. 50 ml veneblod. Fra den oppnådde blodprøven vil målingene inkludere en full blodtelling og følgende fenotyping-tester:

  • Flowcytometri for å kvantifisere celleoverflateuttrykk av viktige erytroidmarkører
  • Proteomisk analyse av isolerte erytrocytter ved bruk av massespektrometri
SWAP70 delstudie
For å vurdere genotypespesifikke effekter på SWAP70-proteinnivåer samt koronararteriesykdomsrelaterte immunprosesser, vil vi rekruttere 50 frivillige stratifisert etter variant genotype, dvs. kun store og mindre homozygoter (25 deltakere vil bli rekruttert til hver gruppe).
Annen: Antropometriske mål: høyde, vekt og kroppsfett
Høyde målt med stadiometer. Vekt og kroppsfett målt ved Tanita-skala bioelektrisk impedansanalyse.
Annen: Blodtrykk og hjertefrekvens
Parametre vil bli målt ved hjelp av en validert, automatisert enhet mens du sitter og igjen etter 3-5 min stående. Alle målinger vil bli utført i tre eksemplarer.
Annen: Spørreskjema
Sykehistorie, demografi og livsstilsfaktorer vil bli vurdert av deltakeren.
Fremgangsmåte: Venepunktur (SWAP70)

Det vil bli tatt en blodprøve på ca. 50 ml veneblod. Fra den oppnådde blodprøven vil målingene inkludere en full blodtelling og følgende fenotyping-tester:

  • Flowcytometri for å kvantifisere celleoverflateuttrykk av nøkkelmarkører
  • Fluorescensaktivert cellesortering (FACS) for å vurdere B-cellereseptorsignalering og for å isolere celletypespesifikk RNA for transkriptomanalyse
  • Immunoglobulin isotype titeranalyse i plasma
  • Isolering av monocytter for senere bruk i fagocytoseanalyser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivåer av GMPR-protein i isolerte erytrocytter
Tidsramme: Ved baseline
GMPR-spesifikk måling skal vurderes ved massespektrometri, sammenligne resultater mellom ulike GMPR genotypiske grupper.
Ved baseline
Nivåer av SWAP70-protein i undergrupper av immunceller
Tidsramme: Ved baseline
SWAP70-spesifikk måling skal vurderes ved hjelp av flowcytometri, sammenligne resultater mellom SWAP70 genotypiske grupper.
Ved baseline
Andel av immuncelletyper målt ved bruk av flowcytometrisk analyse
Tidsramme: Ved baseline
SWAP70-spesifikk måling som skal vurderes ved hjelp av flowcytometri (f.eks. lymfoide og myeloide cellemarkører), som sammenligner resultater mellom SWAP70 genotypiske grupper.
Ved baseline
Nivåer av gener/transkripsjoner i undergrupper av immunceller
Tidsramme: Ved baseline
SWAP70-spesifikk måling skal vurderes ved RNA-sekvensering, sammenligne resultater mellom SWAP70 genotypiske grupper.
Ved baseline
Konsentrasjon av immunoglobulinisotyper i plasma
Tidsramme: Ved baseline
SWAP70-spesifikk måling skal vurderes ved immunoglobulinisotype (IgM, IgG, IgA og IgE) analyse, sammenligne resultater SWAP70 genotypiske grupper.
Ved baseline
Fagocytose av monocytter målt ved kolorimetrisk analyse (optisk tetthet)
Tidsramme: Ved baseline
SWAP70-spesifikk måling skal vurderes ved fagocytoseanalyser, sammenligne resultater mellom SWAP70 genotypiske grupper. Fagocytoseanalysen bruker forhåndsmerkede Zymosan-partikler som et patogen for å utløse fagocytose. De oppslukte Zymosan-partiklene reagerer med et spesifikt substrat for å produsere et signal som kan oppdages ved kolorimetrisk analyse.
Ved baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodtrykk (systolisk og diastolisk)
Tidsramme: Ved baseline
Alle studiearmer som sammenligner resultater mellom genotypiske grupper.
Ved baseline
Puls
Tidsramme: Ved baseline
Alle studiearmer som sammenligner resultater mellom genotypiske grupper.
Ved baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

University of Cambridge

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2018

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GENBIO

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Deltaker identifiserbar informasjon holdes sikkert, med begrenset tilgang, av NIHR BioResource. Medlemmer av forskerteamet som utfører prosedyrene vil ikke kunne be om lenken for å dekode denne informasjonen. Kun den minste nødvendig identifiserbare deltakerinformasjonen (navn og kontaktinformasjon) vil bli gitt til forskerteamet med det formål å arrangere studiebesøk og fullføre prosessen med informert samtykke. Alt forskningspersonell vil være tilstrekkelig blindet for genotypestatusen til de friske frivillige. Alt delegert forskningspersonell som er ansvarlig for å gjennomføre dataene/statistiske analyser vil kun analysere data som er anonymisert av pasientidentifiserbare data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere