Geneettisten tekijöiden molekyylitutkimus sydän- ja verisuonisairauksissa sekä immuunijärjestelmään liittyvissä piirteissä ja sairauksissa käyttämällä terveiden vapaaehtoisten bioresurssia (GENBIO) (GENBIO)
tiistai 30. syyskuuta 2025 päivittänyt: Dirk Paul, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Geneettisten tekijöiden molekyylitutkimus kardiovaskulaarisissa ja immuunijärjestelmään liittyvissä piirteissä ja sairauksissa terveiden vapaaehtoisten bioresurssin avulla
Sydän- ja verisuonitautien riski määräytyy yksilön geneettisen rakenteen, elämäntavan ja ympäristön monimutkaisen vuorovaikutuksen perusteella. Tämän havainnollisen poikkileikkaustutkimuksen tutkijat tutkivat kahta mahdollista geneettistä riskitekijää; SWAP70-geenillä uskotaan olevan rooli immuunivasteessa, joka moduloi sydän- ja verisuonitautien riskiä, ja GMPR-geenillä on rooli punasolujen muodostumisessa. Tutkijat toivovat voivansa tunnistaa ja karakterisoida erilaisia molekyyli- ja solumekanismeja, jotka ovat taustalla ehdokastoiminnallisia variantteja, jotka on tunnistettu sydän- ja verisuonisairauksiin ja immuunijärjestelmään liittyvien ihmisen piirteiden ja sairauksien geneettisissä tutkimuksissa.
Terveet vapaaehtoiset, jotka ovat osa NIHR BioResourcea ja joille on jo tehty genotyypitys, kutsutaan tutkimukseen heidän genotyyppinsä perusteella. Vapaaehtoiset osallistuvat yhdelle opintovierailulle, jonka aikana he täyttävät menettelyt, mukaan lukien lääketieteelliset, väestö- ja elämäntapatekijät -kyselyn; pituuden, painon ja kehon rasvan arvioinnit; verenpaineen/sykemittauksen lisäksi. Minimaalisesti invasiivinen suonipunktiomenetelmä suoritetaan tutkimuksen ensisijaisten tavoitteiden arvioimiseksi.
Saadut tiedot voivat (1) parantaa biologisten ja sairausmekanismien ymmärtämistä; (2) tunnistaa mahdolliset huumekohteet; ja (3) parantaa käsitystä olemassa olevien ja uusien hoitomuotojen terapeuttisista mahdollisuuksista ja rajoituksista.
Tätä tutkimusta rahoittavat UK Medical Research Council, British Heart Foundation ja NIHR Cambridge Biomedical Research Centre.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimukseen otetaan mukaan vain terveitä vapaaehtoisia, jotka ovat aiemmin suostuneet siihen, että NIHR Cambridge BioResource ottaa heihin yhteyttä tulevia tutkimuksia varten. Se on noin 20 000 vapaaehtoisen paneeli, joilla on tai ei terveydellisiä sairauksia ja jotka ovat valmiita ottamaan yhteyttä tutkimustutkimuksiin. geenien, ympäristön, terveyden ja sairauksien välisten yhteyksien tutkiminen.
Vapaaehtoiset, jotka liittyvät NIHR BioResourceen, ovat luovuttaneet DNA:taan veri- tai sylkinäytteen kautta, jota käytetään yhdessä muun tiedon, kuten sukupuolen ja etnisen taustan, kanssa sovittaakseen heidät tiettyihin tutkimustutkimuksiin.
Tämän tutkimuksen osallistujat tunnistetaan käyttämällä sopivaa geneettistä sekvenssiä yhdessä kahdesta tutkimastamme geneettisestä lokuksesta (SWAP70, GMPR).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ovat suostuneet olemaan osa NIHR BioResourcea;
- ovat vähintään 18-vuotiaita;
- ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua GENBIO-tutkimukseen;
- Ovatko kiinnostuksen kohteena olevien toiminnallisten geneettisten varianttien kantajia tai ei-kantajia.
Poissulkemiskriteerit:
Sinulla on krooninen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaudet, autoimmuunisairaudet ja syöpä.
Ylimääräisiä poissulkemiskriteerejä sovelletaan CI:n/yhteistyökumppanin harkinnan tai mielipiteen mukaan, jotka perustuvat palautettavissa olevien vapaaehtoisten populaatioon ja kiinnostavaan geneettiseen varianttiin (esim. alleelitaajuus):
- Sinulla on biologisia ensimmäisen asteen sukulaisia (vanhemmat, veljet, sisaret tai lapset), jotka kärsivät tai ovat kärsineet CI:n/yhteistyökumppanin mielestä sellaisesta sairaudesta/tilasta, joka geneettisestä näkökulmasta voi vaikuttaa tutkimuksen validiteettiin;
- Ovatko tällä hetkellä säännöllisiä tupakoitsijoita. Säännölliset entiset tupakoitsijat soveltuvat, jos he lopettivat tupakoinnin > 10 vuotta sitten (säännöllinen määritellään 1 pakkausvuodeksi molemmissa tapauksissa);
- juo ≥3 alkoholijuomaa päivässä;
- Sinulla on diagnosoitu verenpainetauti tai sinulla on ollut jatkuvasti korkea verenpaine, esim. >140/90 mmHg;
- Sinulla on diagnosoitu hyperkolesterolemia tai sinulla on jatkuvasti korkea kolesterolitaso, esim. kokonaiskolesterolitaso > 6 mmol/l;
- ovat lihavia (eli BMI >30);
- Etkö halua paastota ja olla käyttämättä alkoholia tai kofeiinia sisältäviä tuotteita 12 tuntia ennen toimenpidettä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
GMPR-alatutkimus
Tutkimuspopulaatio jaetaan viiteen haplotyyppiin GMPR-lokuksen harvinaisten ja yleisten varianttien yhdistelmän perusteella.
Kaikkiaan 26 vapaaehtoista genotyyppiryhmää kohden testataan heterotsygoottisten ja homotsygoottisten yksilöiden vertailussa.
|
Stadiometrillä mitattu korkeus.
Paino ja kehon rasva mitattuna Tanita-asteikon biosähköisellä impedanssianalyysillä.
Parametrit mitataan validoidulla, automatisoidulla laitteella istuen ja uudelleen 3-5 minuutin seisomisen jälkeen.
Kaikki mittaukset tehdään kolmena kappaleena.
Osallistuja arvioi sairaushistorian, väestörakenteen ja elämäntapatekijät.
Laskimoverta otetaan noin 50 ml verinäyte. Saadusta verinäytteestä mittaukset sisältävät täyden verenkuvan ja seuraavat fenotyyppitestit:
|
|
SWAP70-alatutkimus
Arvioidaksemme genotyyppispesifisiä vaikutuksia SWAP70-proteiinitasoihin sekä sepelvaltimotautiin liittyviä immuuniprosesseja, rekrytoimme 50 vapaaehtoista genotyypin mukaan ositettuina, eli vain suuret ja pienet homotsygootit (25 osallistujaa rekrytoidaan kuhunkin ryhmään).
|
Stadiometrillä mitattu korkeus.
Paino ja kehon rasva mitattuna Tanita-asteikon biosähköisellä impedanssianalyysillä.
Parametrit mitataan validoidulla, automatisoidulla laitteella istuen ja uudelleen 3-5 minuutin seisomisen jälkeen.
Kaikki mittaukset tehdään kolmena kappaleena.
Osallistuja arvioi sairaushistorian, väestörakenteen ja elämäntapatekijät.
Laskimoverta otetaan noin 50 ml verinäyte. Saadusta verinäytteestä mittaukset sisältävät täyden verenkuvan ja seuraavat fenotyyppitestit:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GMPR-proteiinin tasot eristetyissä punasoluissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
GMPR-spesifinen mittaus, joka arvioidaan massaspektrometrialla vertaamalla tuloksia eri GMPR-genotyyppiryhmien välillä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
SWAP70-proteiinin tasot immuunisolujen alaryhmissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
SWAP70-spesifinen mittaus, joka arvioidaan virtaussytometrialla, vertaamalla tuloksia SWAP70-genotyyppiryhmien välillä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Immuunisolutyyppien osuus mitattuna virtaussytometrisellä analyysillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
SWAP70-spesifinen mittaus, joka on arvioitava virtaussytometrialla (esim.
lymfoidi- ja myeloidisolumarkkerit), vertaamalla tuloksia SWAP70-genotyyppiryhmien välillä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Geenien/transkriptien tasot immuunisolujen alaryhmissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
SWAP70-spesifinen mittaus, joka arvioidaan RNA-sekvensoinnilla, vertaamalla tuloksia SWAP70-genotyyppiryhmien välillä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Immunoglobuliini-isotyyppien pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
SWAP70-spesifinen mittaus, joka arvioidaan immunoglobuliinin isotyyppi (IgM, IgG, IgA ja IgE) analyysillä, vertaamalla tuloksia SWAP70 genotyyppiryhmiin.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Monosyyttien fagosytoosi mitattuna kolorimetrisellä analyysillä (optinen tiheys)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
SWAP70-spesifinen mittaus, joka arvioidaan fagosytoosimäärityksillä vertaamalla tuloksia SWAP70-genotyyppiryhmien välillä.
Fagosytoosimäärityksessä käytetään esileimattuja Zymosan-partikkeleita patogeenina fagosytoosin laukaisemiseksi.
Imeytyneet Zymosan-hiukkaset reagoivat tietyn substraatin kanssa tuottaen signaalin, joka voidaan havaita kolorimetrisellä analyysillä.
|
Lähtötilanteessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaine (systolinen ja diastolinen)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Kaikki tutkimushaarat vertailevat tuloksia genotyyppiryhmien välillä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Syke
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Kaikki tutkimushaarat vertailevat tuloksia genotyyppiryhmien välillä.
|
Lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 18. kesäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 3. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sydänlihaksen iskemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Tulehdus
- Sepelvaltimotauti
- Sepelvaltimotauti
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologiset menetelmät
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verenkierto- ja hengitysfysiologiset ilmiöt
- Tiedonkeruu
- Terveydenhuollon arviointimekanismit
- Terveydenhuollon laatu
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Entsyymit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Lääkärintarkastus
- Tärkeät merkit
- Hemodynamiikka
- Kardiovaskulaarinen fysiologinen ilmiö
- Oksidoroidunkulaasit
- Nitroreduktaasit
- Painot ja mitat
- Tutkimukset ja kyselylomakkeet
- Verinäytteen kokoelma
- Verenpaine
- Syke
- GMP -reduktaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GENBIO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
NIHR BioResource säilyttää osallistujien tunnistetiedot suojatusti, ja niihin pääsy on rajoitettu.
Toimenpiteitä suorittavan tutkimusryhmän jäsenet eivät voi pyytää linkkiä näiden tietojen purkamiseksi.
Tutkimusryhmälle toimitetaan vain vähimmäisvaatimukset osallistujan tunnistettavissa olevat tiedot (nimi ja yhteystiedot) opintovierailujen järjestämistä ja tietoisen suostumusprosessin suorittamista varten.
Kaikki tutkimushenkilöstö on riittävän sokeutunut terveiden vapaaehtoisten genotyyppistatuksesta.
Kaikki valtuutettu tutkimushenkilöstö, joka on vastuussa tietojen/tilastollisen analyysin suorittamisesta, analysoi vain tiedot, jotka on anonymisoitu kaikista potilaista tunnistettavissa olevista tiedoista.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .