Molekylær undersøgelse af genetiske faktorer i kardiovaskulære og immunrelaterede træk og sygdomme ved hjælp af en BIO-ressource af sunde frivillige (GENBIO) (GENBIO)
Molekylær undersøgelse af genetiske faktorer i kardiovaskulære og immunrelaterede træk og sygdomme ved hjælp af en BIO-ressource af sunde frivillige
Risikoen for hjerte-kar-sygdomme bestemmes af det komplekse samspil mellem et individs genetiske sammensætning, livsstil og miljø. Forskerne i denne observationelle, tværsnits-, tilbagekaldelse-for-genotype undersøgelse undersøger to potentielle genetiske risikofaktorer; SWAP70-genet menes at spille en rolle i immunresponset, der modulerer risikoen for hjertekarsygdomme, og GMPR-genet spiller en rolle i dannelsen af røde blodlegemer. Forskerne håber at identificere og karakterisere forskellige molekylære og cellulære mekanismer, der ligger til grund for kandidatfunktionelle varianter identificeret i genetiske undersøgelser af kardiovaskulære og immunrelaterede menneskelige egenskaber og sygdomme.
Raske frivillige, som er en del af NIHR BioResource og allerede er blevet genotypet, vil blive inviteret til undersøgelsen baseret på deres genotype af kandidatens funktionelle varianter af interesse. Frivillige vil deltage i et enkelt studiebesøg, hvorunder de vil gennemføre procedurer, herunder et spørgeskema vedrørende medicinske, demografiske og livsstilsfaktorer; vurdering af højde, vægt og kropsfedt; udover blodtryks-/pulsmålinger. En minimalt invasiv procedure af en venepunktur vil blive udført for at vurdere de primære formål med undersøgelsen.
De opnåede data kan (1) forbedre forståelsen af biologiske og sygdomsmekanismer; (2) identificere potentielle lægemiddelmål; og (3) forbedre indsigten i det terapeutiske potentiale og begrænsninger af eksisterende og nye terapier.
Denne undersøgelse er finansieret af UK Medical Research Council, British Heart Foundation og NIHR Cambridge Biomedical Research Centre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har givet samtykke til at være en del af NIHR BioResource;
- Er i alderen 18 år og derover;
- Har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i GENBIO-undersøgelsen;
- Er bærere eller ikke-bærere af de(n) kandidat(er) funktionelle genetiske variant(er) af interesse.
Ekskluderingskriterier:
Har en kronisk sygdom, herunder hjerte-kar-sygdomme, autoimmune sygdomme og kræft.
Yderligere eksklusionskriterier, der skal anvendes efter CI/samarbejdspartners skøn/udtalelse, baseret på populationen af tilgængelige frivillige til tilbagekaldelse og den genetiske variant af interesse (f.eks. allelfrekvens):
- Har en biologisk førstegradsslægtning (forældre, brødre, søstre eller børn), som lider eller har lidt af en sygdom/tilstand efter CI/samarbejdspartnerens opfattelse, som ud fra et genetisk synspunkt kan påvirke undersøgelsens validitet;
- Er nuværende almindelige rygere. Almindelige tidligere rygere er velegnede, hvis de holdt op med at ryge for >10 år siden (normalt defineret som 1 pakkeår i begge tilfælde);
- Drik ≥3 alkoholholdige drikkevarer om dagen;
- Har en diagnose af hypertension eller historie med konsekvent højt blodtryksmålinger, f.eks. >140/90 mmHg;
- Har en diagnose af hyperkolesterolæmi, eller historie med konsekvent høje kolesterolniveauer, f.eks. totalt kolesterolniveau >6 mmol/l;
- Er overvægtige (dvs. BMI >30);
- Er uvillige til at faste og ikke at indtage produkter, der indeholder alkohol eller koffein 12 timer før proceduren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
GMPR delstudie
Studiepopulationen vil blive opdelt i fem haplotyper baseret på en kombination af sjældne og almindelige varianter på GMPR-locuset.
I alt 26 frivillige pr. genotypisk gruppe i en sammenligning mellem heterozygote og homozygote individer vil blive testet.
|
Højde målt med stadiometer.
Vægt og kropsfedt målt ved Tanita-skala bioelektrisk impedansanalyse.
Parametre vil blive målt ved hjælp af en valideret, automatiseret enhed, mens du sidder og igen efter 3-5 min stående.
Alle målinger vil blive udført i tre eksemplarer.
Sygehistorie, demografi og livsstilsfaktorer vil blive vurderet af deltageren.
Der tages en blodprøve på ca. 50 ml veneblod. Fra den opnåede blodprøve vil målingerne omfatte en fuld blodtælling og følgende fænotypebestemmelsestest:
|
|
SWAP70 delstudie
For at vurdere genotype-specifikke effekter på SWAP70-proteinniveauer såvel som koronararteriesygdom-relaterede immunprocesser, vil vi rekruttere 50 frivillige stratificeret efter variant genotype, dvs. kun større og mindre homozygoter (25 deltagere vil blive rekrutteret til hver gruppe).
|
Højde målt med stadiometer.
Vægt og kropsfedt målt ved Tanita-skala bioelektrisk impedansanalyse.
Parametre vil blive målt ved hjælp af en valideret, automatiseret enhed, mens du sidder og igen efter 3-5 min stående.
Alle målinger vil blive udført i tre eksemplarer.
Sygehistorie, demografi og livsstilsfaktorer vil blive vurderet af deltageren.
Der tages en blodprøve på ca. 50 ml veneblod. Fra den opnåede blodprøve vil målingerne omfatte en fuld blodtælling og følgende fænotypebestemmelsestest:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af GMPR-protein i isolerede erytrocytter
Tidsramme: Ved baseline
|
GMPR-specifik måling skal vurderes ved massespektrometri, der sammenligner resultater mellem forskellige GMPR genotypiske grupper.
|
Ved baseline
|
|
Niveauer af SWAP70-protein i undergrupper af immunceller
Tidsramme: Ved baseline
|
SWAP70-specifik måling skal vurderes ved flowcytometri, der sammenligner resultater mellem SWAP70 genotypiske grupper.
|
Ved baseline
|
|
Andel af immuncelletyper målt ved hjælp af flowcytometrisk analyse
Tidsramme: Ved baseline
|
SWAP70-specifik måling skal vurderes ved flowcytometri (f.eks.
lymfoide og myeloide cellemarkører), der sammenligner resultater mellem SWAP70 genotypiske grupper.
|
Ved baseline
|
|
Niveauer af gener/transkripter i undergrupper af immunceller
Tidsramme: Ved baseline
|
SWAP70-specifik måling skal vurderes ved RNA-sekventering, der sammenligner resultater mellem SWAP70 genotypiske grupper.
|
Ved baseline
|
|
Koncentration af immunoglobulin isotyper i plasma
Tidsramme: Ved baseline
|
SWAP70-specifik måling skal vurderes ved immunoglobulin isotype (IgM, IgG, IgA og IgE) analyse, sammenligne resultater SWAP70 genotypiske grupper.
|
Ved baseline
|
|
Fagocytose af monocytter målt ved kolorimetrisk analyse (optisk tæthed)
Tidsramme: Ved baseline
|
SWAP70-specifik måling skal vurderes ved fagocytose-assays, der sammenligner resultater mellem SWAP70 genotypiske grupper.
Fagocytoseanalysen bruger præ-mærkede Zymosan-partikler som et patogen til at udløse fagocytose.
De opslugte Zymosan-partikler reagerer med et specifikt substrat for at producere et signal, der kan detekteres ved kolorimetrisk analyse.
|
Ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodtryk (systolisk og diastolisk)
Tidsramme: Ved baseline
|
Alle undersøgelsesarme sammenligner resultater mellem genotypiske grupper.
|
Ved baseline
|
|
Hjerterytme
Tidsramme: Ved baseline
|
Alle undersøgelsesarme sammenligner resultater mellem genotypiske grupper.
|
Ved baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Myokardieiskæmi
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Betændelse
- Koronararteriesygdom
- Koronar sygdom
- Sundhedsvæsenets kvalitet, adgang og evaluering
- Undersøgelsesteknikker
- Epidemiologiske metoder
- Håndtering af eksemplar
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske procedurer, operative
- Cirkulations- og respiratoriske fysiologiske fænomener
- Dataindsamling
- Evalueringsmekanismer til sundhedsvæsenet
- Sundhedskvalitet
- Folkesundhed
- Miljø og folkesundhed
- Enzymer
- Enzymer og coenzymer
- Fysisk undersøgelse
- Vituationsskilte
- Hæmodynamik
- Kardiovaskulære fysiologiske fænomener
- Oxidoreduktaser
- Nitroreduktaser
- Vægte og foranstaltninger
- Undersøgelser og spørgeskemaer
- Blodprøveopsamling
- Blodtryk
- Hjerterytme
- GMP -reduktase
Andre undersøgelses-id-numre
- GENBIO
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .