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Étude moléculaire des facteurs génétiques dans les traits et maladies cardiovasculaires et immunitaires à l'aide d'une BIOressource de volontaires sains (GENBIO) (GENBIO)

30 septembre 2025 mis à jour par: Dirk Paul, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Enquête moléculaire sur les facteurs génétiques dans les traits et maladies cardiovasculaires et immunitaires à l'aide d'une BIOressource de volontaires en bonne santé

Le risque de maladie cardiovasculaire est déterminé par l’interaction complexe entre la constitution génétique, le mode de vie et l’environnement d’un individu. Les chercheurs de cette étude observationnelle, transversale et de rappel par génotype étudient deux facteurs de risque génétiques potentiels ; on pense que le gène SWAP70 joue un rôle dans la réponse immunitaire modulant le risque de maladie cardiovasculaire et que le gène GMPR joue un rôle dans la formation des globules rouges. Les enquêteurs espèrent identifier et caractériser les mécanismes moléculaires et cellulaires distincts sous-jacents aux variantes fonctionnelles candidates identifiées dans les études génétiques sur les traits et maladies humains cardiovasculaires et immunitaires.

Des volontaires sains qui font partie du NIHR BioResource et ont déjà été génotypés seront invités à l'étude en fonction de leur génotype des variantes fonctionnelles candidates d'intérêt. Les volontaires assisteront à une seule visite d'étude, au cours de laquelle ils effectueront des procédures comprenant un questionnaire sur les facteurs médicaux, démographiques et de style de vie ; évaluations de la taille, du poids et de la graisse corporelle ; en plus des mesures de tension artérielle/fréquence cardiaque. Une procédure mini-invasive de ponction veineuse sera réalisée pour évaluer les principaux objectifs de l'étude.

Les données obtenues peuvent (1) améliorer la compréhension des mécanismes biologiques et pathologiques ; (2) identifier les cibles potentielles des médicaments ; et (3) améliorer la compréhension du potentiel thérapeutique et des limites des thérapies existantes et émergentes.

Cette étude est financée par le Conseil britannique de la recherche médicale, la British Heart Foundation et le NIHR Cambridge Biomedical Research Centre.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB1 8RN
        • Department of Public Health and Primary Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'étude recrutera uniquement des volontaires sains qui ont préalablement consenti à être contactés pour de futures études par le NIHR Cambridge BioResource, qui est un panel d'environ 20 000 volontaires, avec ou sans problèmes de santé, qui sont prêts à être approchés pour participer à des études de recherche. étudier les liens entre les gènes, l’environnement, la santé et la maladie. Les volontaires qui rejoignent le NIHR BioResource ont fait don de leur ADN via un échantillon de sang ou de salive qui est utilisé avec d'autres informations, telles que le sexe et l'origine ethnique, pour les associer à des études de recherche spécifiques. Les participants à cette étude sont identifiés en ayant la séquence génétique appropriée dans l'un des deux loci génétiques que nous étudions (SWAP70, GMPR).

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir consenti à faire partie de la NIHR BioResource ;
  • Sont âgés de 18 ans et plus ;
  • Avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude GENBIO ;
  • Sont porteurs ou non-porteurs de la ou des variantes génétiques fonctionnelles candidates d'intérêt.

Critère d'exclusion:

Souffrez d’une maladie chronique, notamment des maladies cardiovasculaires, des maladies auto-immunes et du cancer.

Des critères d'exclusion supplémentaires doivent être appliqués à la discrétion/opinion de l'IC/collaborateur, en fonction de la population de volontaires disponibles pour le rappel et de la variante génétique d'intérêt (par ex. fréquence allélique) :

  • Avoir des parents biologiques au premier degré (parents, frères, sœurs ou enfants) qui souffrent ou ont souffert d'une maladie/affection de l'avis de l'IC/collaborateur qui, d'un point de vue génétique, peut affecter la validité de l'étude ;
  • Sont actuellement des fumeurs réguliers. Les anciens fumeurs réguliers conviennent s'ils ont arrêté de fumer il y a plus de 10 ans (régulier défini comme 1 paquet par an dans les deux cas) ;
  • Consommer ≥3 boissons alcoolisées par jour ;
  • Avoir un diagnostic d'hypertension ou des antécédents de tension artérielle constamment élevée, par ex. >140/90 mmHg ;
  • Avoir un diagnostic d'hypercholestérolémie ou des antécédents de taux de cholestérol constamment élevés, par ex. taux de cholestérol total > 6 mmol/l ;
  • Sont obèses (c'est-à-dire IMC > 30) ;
  • Ne veulent pas jeûner et ne pas consommer de produits contenant de l'alcool ou de la caféine 12 heures avant les procédures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sous-étude GMPR
La population étudiée sera divisée en cinq haplotypes sur la base d'une combinaison de variantes rares et communes au locus GMPR. Un total de 26 volontaires par groupe génotypique dans une comparaison entre les individus hétérozygotes et homozygotes seront testés.
Autre: Mesures anthropométriques : taille, poids et graisse corporelle
Hauteur mesurée au stadiomètre. Poids et graisse corporelle mesurés par analyse d'impédance bioélectrique à l'échelle Tanita.
Autre: Tension artérielle et fréquence cardiaque
Les paramètres seront mesurés à l'aide d'un appareil automatisé validé en position assise et à nouveau après 3 à 5 minutes debout. Toutes les mesures seront effectuées en triple exemplaire.
Autre: Questionnaire
Les antécédents médicaux, les données démographiques et les facteurs liés au mode de vie seront évalués par le participant.
Procédure: Ponction veineuse (GMPR)

Un échantillon de sang d'environ 50 ml de sang veineux sera prélevé. À partir de l'échantillon de sang obtenu, les mesures comprendront une formule sanguine complète et les tests de phénotypage suivants :

  • Cytométrie en flux pour quantifier l'expression à la surface cellulaire des marqueurs érythroïdes clés
  • Analyse protéomique d'érythrocytes isolés par spectrométrie de masse
Sous-étude SWAP70
Pour évaluer les effets spécifiques au génotype sur les niveaux de protéine SWAP70 ainsi que sur les processus immunitaires liés à la maladie coronarienne, nous recruterons 50 volontaires stratifiés par génotype variant, c'est-à-dire homozygotes majeurs et mineurs uniquement (25 participants seront recrutés dans chaque groupe).
Autre: Mesures anthropométriques : taille, poids et graisse corporelle
Hauteur mesurée au stadiomètre. Poids et graisse corporelle mesurés par analyse d'impédance bioélectrique à l'échelle Tanita.
Autre: Tension artérielle et fréquence cardiaque
Les paramètres seront mesurés à l'aide d'un appareil automatisé validé en position assise et à nouveau après 3 à 5 minutes debout. Toutes les mesures seront effectuées en triple exemplaire.
Autre: Questionnaire
Les antécédents médicaux, les données démographiques et les facteurs liés au mode de vie seront évalués par le participant.
Procédure: Ponction veineuse (SWAP70)

Un échantillon de sang d'environ 50 ml de sang veineux sera prélevé. À partir de l'échantillon de sang obtenu, les mesures comprendront une formule sanguine complète et les tests de phénotypage suivants :

  • Cytométrie en flux pour quantifier l'expression à la surface cellulaire de marqueurs clés
  • Tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) pour évaluer la signalisation des récepteurs des lymphocytes B et isoler l'ARN spécifique du type de cellule pour l'analyse du transcriptome
  • Analyse du titre isotype d'immunoglobuline dans le plasma
  • Isolement de monocytes pour une utilisation ultérieure dans des tests de phagocytose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de protéine GMPR dans les érythrocytes isolés
Délai: Au départ
Mesure spécifique au GMPR à évaluer par spectrométrie de masse, en comparant les résultats entre différents groupes génotypiques du GMPR.
Au départ
Niveaux de protéine SWAP70 dans les sous-ensembles de cellules immunitaires
Délai: Au départ
Mesure spécifique à SWAP70 à évaluer par cytométrie en flux, comparant les résultats entre les groupes génotypiques SWAP70.
Au départ
Proportion de types de cellules immunitaires mesurée par analyse cytométrique en flux
Délai: Au départ
Mesure spécifique au SWAP70 à évaluer par cytométrie en flux (par ex. marqueurs de cellules lymphoïdes et myéloïdes), comparant les résultats entre les groupes génotypiques SWAP70.
Au départ
Niveaux de gènes/transcripts dans les sous-ensembles de cellules immunitaires
Délai: Au départ
Mesure spécifique à SWAP70 à évaluer par séquençage d'ARN, en comparant les résultats entre les groupes génotypiques SWAP70.
Au départ
Concentration d'isotypes d'immunoglobulines dans le plasma
Délai: Au départ
Mesure spécifique à SWAP70 à évaluer par analyse d'isotype d'immunoglobuline (IgM, IgG, IgA et IgE), en comparant les résultats des groupes génotypiques SWAP70.
Au départ
Phagocytose par les monocytes mesurée par analyse colorimétrique (densité optique)
Délai: Au départ
Mesure spécifique à SWAP70 à évaluer par des tests de phagocytose, comparant les résultats entre les groupes génotypiques SWAP70. Le test de phagocytose utilise des particules de Zymosan pré-marquées comme agent pathogène pour déclencher la phagocytose. Les particules de Zymosan englouties réagissent avec un substrat spécifique pour produire un signal détectable par analyse colorimétrique.
Au départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression artérielle (systolique et diastolique)
Délai: Au départ
Tous les bras d'étude comparant les résultats entre les groupes génotypiques.
Au départ
Rythme cardiaque
Délai: Au départ
Tous les bras d'étude comparant les résultats entre les groupes génotypiques.
Au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaborateurs

University of Cambridge

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2021

Première publication (Réel)

18 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GENBIO

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les informations identifiables des participants sont conservées en toute sécurité, avec un accès restreint, par le NIHR BioResource. Les membres de l’équipe de recherche effectuant les démarches ne pourront pas demander le lien pour décoder ces informations. Seules les informations minimales requises pour identifier le participant (nom et coordonnées) seront fournies à l'équipe de recherche dans le but d'organiser les visites d'étude et de compléter le processus de consentement éclairé. Tout le personnel de recherche sera suffisamment aveugle au statut génotypique des volontaires sains. Tout le personnel de recherche délégué chargé de mener l'analyse des données/statistiques analysera uniquement les données anonymisées de toute donnée identifiable du patient.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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