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Indagine molecolare di fattori genetici nei tratti e nelle malattie cardiovascolari e immunitarie utilizzando una BIOrisorsa di volontari sani (GENBIO) (GENBIO)

30 settembre 2025 aggiornato da: Dirk Paul, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Indagine molecolare di fattori genetici nei tratti e nelle malattie cardiovascolari e immunitarie utilizzando una risorsa biologica di volontari sani

Il rischio di malattie cardiovascolari è determinato dalla complessa interazione tra il corredo genetico, lo stile di vita e l’ambiente di un individuo. I ricercatori di questo studio osservazionale, trasversale, di richiamo per genotipo stanno studiando due potenziali fattori di rischio genetici; Si ritiene che il gene SWAP70 svolga un ruolo nella risposta immunitaria modulando il rischio di malattie cardiovascolari e che il gene GMPR svolga un ruolo nella formazione dei globuli rossi. I ricercatori sperano di identificare e caratterizzare meccanismi molecolari e cellulari distinti alla base delle varianti funzionali candidate identificate in studi genetici su tratti e malattie umane cardiovascolari e immuno-correlate.

I volontari sani che fanno parte del NIHR BioResource e sono già stati genotipizzati saranno invitati allo studio in base al loro genotipo delle varianti funzionali candidate di interesse. I volontari parteciperanno ad un'unica visita di studio, durante la quale completeranno le procedure tra cui un questionario sui fattori medici, demografici e sullo stile di vita; valutazioni di altezza, peso e grasso corporeo; oltre alle misurazioni della pressione sanguigna/frequenza cardiaca. Verrà eseguita una procedura minimamente invasiva di venipuntura per valutare gli obiettivi primari dello studio.

I dati ottenuti possono (1) migliorare la comprensione dei meccanismi biologici e patologici; (2) identificare potenziali bersagli farmacologici; e (3) migliorare la comprensione del potenziale terapeutico e dei limiti delle terapie esistenti ed emergenti.

Questo studio è finanziato dal Medical Research Council del Regno Unito, dalla British Heart Foundation e dal NIHR Cambridge Biomedical Research Centre.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB1 8RN
        • Department of Public Health and Primary Care

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Lo studio recluterà solo volontari sani che hanno precedentemente acconsentito a essere contattati per studi futuri dal NIHR Cambridge BioResource, che è un gruppo di circa 20.000 volontari, con e senza condizioni di salute, che sono disposti a essere contattati per partecipare a studi di ricerca indagare i legami tra geni, ambiente, salute e malattia. I volontari che aderiscono al NIHR BioResource hanno donato il loro DNA tramite un campione di sangue o saliva che viene utilizzato insieme ad altre informazioni, come sesso ed etnia, per abbinarli a studi di ricerca specifici. I partecipanti a questo studio vengono identificati avendo la sequenza genetica appropriata in uno dei due loci genetici che stiamo studiando (SWAP70, GMPR).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Hanno acconsentito a far parte del NIHR BioResource;
  • Hanno almeno 18 anni;
  • Aver dato il consenso informato scritto a partecipare allo studio GENBIO;
  • Sono portatori o non portatori della variante genetica funzionale candidata di interesse.

Criteri di esclusione:

Avere una malattia cronica, comprese malattie cardiovascolari, malattie autoimmuni e cancro.

Ulteriori criteri di esclusione da applicare a discrezione/parere dell'IC/collaboratore, in base alla popolazione di volontari disponibili per il richiamo e alla variante genetica di interesse (es. frequenza allelica):

  • Avere parenti biologici di primo grado (genitori, fratelli, sorelle o figli) che soffrono o hanno sofferto di una malattia/condizione a giudizio dell'IC/collaboratore che, dal punto di vista genetico, può incidere sulla validità dello studio;
  • Sono fumatori abituali attuali. Gli ex fumatori abituali sono idonei se hanno smesso di fumare più di 10 anni fa (regolare definito come 1 pacchetto all'anno in entrambi i casi);
  • Bere ≥3 bevande alcoliche al giorno;
  • Avere una diagnosi di ipertensione o una storia di valori di pressione sanguigna costantemente elevati, ad es. >140/90 mmHg;
  • Avere una diagnosi di ipercolesterolemia o una storia di livelli di colesterolo costantemente elevati, ad es. livello di colesterolo totale >6 mmol/l;
  • Sono obesi (cioè BMI> 30);
  • Non sono disposti a digiunare e a non consumare prodotti contenenti alcol o caffeina 12 ore prima delle procedure.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Sottostudio GMPR
La popolazione in studio sarà suddivisa in cinque aplotipi basati su una combinazione di varianti rare e comuni nel locus GMPR. Verranno testati un totale di 26 volontari per gruppo genotipico in un confronto tra individui eterozigoti e omozigoti.
Altro: Misure antropometriche: altezza, peso e grasso corporeo
Altezza misurata dallo stadiometro. Peso e massa grassa misurati mediante analisi di impedenza bioelettrica su scala Tanita.
Altro: Pressione sanguigna e frequenza cardiaca
I parametri saranno misurati utilizzando un dispositivo automatico convalidato mentre si è seduti e di nuovo dopo 3-5 minuti in piedi. Tutte le misurazioni saranno effettuate in triplice copia.
Altro: Questionario
L'anamnesi, i dati demografici e i fattori legati allo stile di vita saranno valutati dal partecipante.
Procedura: Venipuntura (GMPR)

Verrà prelevato un campione di sangue venoso di circa 50 ml. Dal campione di sangue ottenuto, le misurazioni includeranno un emocromo completo e i seguenti test di fenotipizzazione:

  • Citometria a flusso per quantificare l'espressione sulla superficie cellulare dei principali marcatori eritroidi
  • Analisi proteomica di eritrociti isolati mediante spettrometria di massa
Sottostudio SWAP70
Per valutare gli effetti specifici del genotipo sui livelli della proteina SWAP70 e sui processi immunitari correlati alla malattia coronarica, recluteremo 50 volontari stratificati per genotipo variante, cioè solo omozigoti maggiori e minori (25 partecipanti saranno reclutati in ciascun gruppo).
Altro: Misure antropometriche: altezza, peso e grasso corporeo
Altezza misurata dallo stadiometro. Peso e massa grassa misurati mediante analisi di impedenza bioelettrica su scala Tanita.
Altro: Pressione sanguigna e frequenza cardiaca
I parametri saranno misurati utilizzando un dispositivo automatico convalidato mentre si è seduti e di nuovo dopo 3-5 minuti in piedi. Tutte le misurazioni saranno effettuate in triplice copia.
Altro: Questionario
L'anamnesi, i dati demografici e i fattori legati allo stile di vita saranno valutati dal partecipante.
Procedura: Venipuntura (SWAP70)

Verrà prelevato un campione di sangue venoso di circa 50 ml. Dal campione di sangue ottenuto, le misurazioni includeranno un emocromo completo e i seguenti test di fenotipizzazione:

  • Citometria a flusso per quantificare l'espressione sulla superficie cellulare dei marcatori chiave
  • Selezione cellulare attivata dalla fluorescenza (FACS) per valutare la segnalazione del recettore delle cellule B e isolare l'RNA specifico del tipo cellulare per l'analisi del trascrittoma
  • Analisi del titolo isotipico delle immunoglobuline nel plasma
  • Isolamento di monociti per il successivo utilizzo nei test di fagocitosi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di proteina GMPR negli eritrociti isolati
Lasso di tempo: Alla base
Misurazione specifica del GMPR da valutare mediante spettrometria di massa, confrontando i risultati tra diversi gruppi genotipici GMPR.
Alla base
Livelli di proteina SWAP70 nei sottoinsiemi di cellule immunitarie
Lasso di tempo: Alla base
Misurazione specifica di SWAP70 da valutare mediante citometria a flusso, confrontando i risultati tra i gruppi genotipici di SWAP70.
Alla base
Proporzione dei tipi di cellule immunitarie misurate utilizzando l'analisi citometrica a flusso
Lasso di tempo: Alla base
Misurazione specifica di SWAP70 da valutare mediante citometria a flusso (ad es. marcatori di cellule linfoidi e mieloidi), confrontando i risultati tra i gruppi genotipici SWAP70.
Alla base
Livelli di geni/trascritti nei sottoinsiemi di cellule immunitarie
Lasso di tempo: Alla base
Misurazione specifica di SWAP70 da valutare mediante sequenziamento dell'RNA, confrontando i risultati tra i gruppi genotipici di SWAP70.
Alla base
Concentrazione degli isotipi di immunoglobuline nel plasma
Lasso di tempo: Alla base
Misurazione specifica di SWAP70 da valutare mediante analisi dell'isotipo di immunoglobulina (IgM, IgG, IgA e IgE), confrontando i risultati dei gruppi genotipici SWAP70.
Alla base
Fagocitosi da parte dei monociti misurata mediante analisi colorimetrica (densità ottica)
Lasso di tempo: Alla base
Misurazione specifica di SWAP70 da valutare mediante test di fagocitosi, confrontando i risultati tra i gruppi genotipici SWAP70. Il test di fagocitosi utilizza particelle di Zymosan premarcate come agente patogeno per l'attivazione della fagocitosi. Le particelle di Zymosan inghiottite reagiscono con un substrato specifico per produrre un segnale che può essere rilevato mediante analisi colorimetrica.
Alla base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione sanguigna (sistolica e diastolica)
Lasso di tempo: Alla base
Tutti i bracci dello studio confrontano i risultati tra i gruppi genotipici.
Alla base
Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Alla base
Tutti i bracci dello studio confrontano i risultati tra i gruppi genotipici.
Alla base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaboratori

University of Cambridge

Investigatori

  • Investigatore principale: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2018

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

3 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GENBIO

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Le informazioni identificabili dei partecipanti sono conservate in modo sicuro, con accesso limitato, da NIHR BioResource. I membri del gruppo di ricerca che esegue le procedure non potranno richiedere il collegamento per decodificare queste informazioni. Al gruppo di ricerca verranno fornite solo le informazioni identificative minime richieste dei partecipanti (nome e dettagli di contatto) allo scopo di organizzare visite di studio e completare il processo di consenso informato. Tutto il personale di ricerca sarà sufficientemente cieco riguardo allo stato genotipico dei volontari sani. Tutto il personale di ricerca delegato responsabile della conduzione dei dati/analisi statistiche analizzerà solo i dati anonimizzati di tutti i dati identificabili del paziente.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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