Investigação molecular de fatores genéticos em características e doenças cardiovasculares e imunológicas usando um recurso BIO de voluntários saudáveis (GENBIO) (GENBIO)
Investigação molecular de fatores genéticos em características e doenças cardiovasculares e imunológicas usando um recurso BIO de voluntários saudáveis
O risco de doença cardiovascular é determinado pela complexa interação entre a composição genética, o estilo de vida e o meio ambiente de um indivíduo. Os pesquisadores neste estudo observacional, transversal e de recordação por genótipo estão investigando dois potenciais fatores de risco genético; acredita-se que o gene SWAP70 desempenhe um papel na resposta imunológica modulando o risco de doenças cardiovasculares e o gene GMPR desempenhe um papel na formação de glóbulos vermelhos. Os investigadores esperam identificar e caracterizar mecanismos moleculares e celulares distintos subjacentes a variantes funcionais candidatas identificadas em estudos genéticos de características e doenças humanas cardiovasculares e imunológicas.
Voluntários saudáveis que fazem parte do NIHR BioResource e já foram genotipados serão convidados para o estudo com base no genótipo das variantes funcionais candidatas de interesse. Os voluntários participarão de uma única visita de estudo, durante a qual concluirão procedimentos incluindo um questionário médico, demográfico e de estilo de vida; avaliações de altura, peso e gordura corporal; além de medições de pressão arterial/frequência cardíaca. Um procedimento minimamente invasivo de punção venosa será realizado para avaliar os objetivos primários do estudo.
Os dados obtidos podem (1) melhorar a compreensão dos mecanismos biológicos e das doenças; (2) identificar potenciais alvos de medicamentos; e (3) melhorar a compreensão do potencial terapêutico e das limitações das terapias existentes e emergentes.
Este estudo é financiado pelo Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido, pela British Heart Foundation e pelo NIHR Cambridge Biomedical Research Centre.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter consentido em fazer parte do NIHR BioResource;
- Tenham idade igual ou superior a 18 anos;
- Ter dado consentimento informado por escrito para participar do estudo GENBIO;
- São portadores ou não portadores da(s) variante(s) genética(s) funcional(is) candidata(s) de interesse.
Critério de exclusão:
Ter uma doença crônica, incluindo doenças cardiovasculares, doenças autoimunes e câncer.
Critérios de exclusão adicionais a serem aplicados a critério/opinião do IC/colaborador, com base na população de voluntários disponíveis para reconvocação e na variante genética de interesse (ex. frequência alélica):
- Ter parentes biológicos de primeiro grau (pais, irmãos, irmãs ou filhos) que sofram ou tenham sofrido de alguma doença/agravo na opinião do IC/colaborador que, do ponto de vista genético, possa afetar a validade do estudo;
- São fumantes regulares atuais. Ex-fumantes regulares são adequados se pararam de fumar há mais de 10 anos (regulares definidos como 1 maço por ano em ambos os casos);
- Tomar ≥3 bebidas alcoólicas por dia;
- Ter um diagnóstico de hipertensão ou histórico de leituras de pressão arterial consistentemente elevadas, por ex. >140/90mmHg;
- Ter um diagnóstico de hipercolesterolemia ou histórico de níveis consistentemente elevados de colesterol, por ex. nível de colesterol total >6 mmol/l;
- São obesos (ou seja, IMC >30);
- Não estão dispostos a jejuar e a não consumir produtos que contenham álcool ou cafeína 12 horas antes dos procedimentos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Subestudo GMPR
A população do estudo será dividida em cinco haplótipos com base em uma combinação de variantes raras e comuns no locus GMPR.
Serão testados um total de 26 voluntários por grupo genotípico em uma comparação entre indivíduos heterozigotos e homozigotos.
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Altura medida por estadiômetro.
Peso e gordura corporal medidos pela análise de impedância bioelétrica da escala Tanita.
Os parâmetros serão medidos usando um dispositivo automatizado e validado enquanto estiver sentado e novamente após 3-5 minutos em pé.
Todas as medições serão feitas em triplicado.
Histórico médico, dados demográficos e fatores de estilo de vida serão avaliados pelo participante.
Será coletada uma amostra de sangue de aproximadamente 50 ml de sangue venoso. A partir da amostra de sangue obtida, as medições incluirão um hemograma completo e os seguintes testes de fenotipagem:
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Subestudo SWAP70
Para avaliar os efeitos específicos do genótipo nos níveis de proteína SWAP70, bem como nos processos imunológicos relacionados à doença arterial coronariana, recrutaremos 50 voluntários estratificados por genótipo variante, ou seja, apenas homozigotos maiores e menores (25 participantes serão recrutados para cada grupo).
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Altura medida por estadiômetro.
Peso e gordura corporal medidos pela análise de impedância bioelétrica da escala Tanita.
Os parâmetros serão medidos usando um dispositivo automatizado e validado enquanto estiver sentado e novamente após 3-5 minutos em pé.
Todas as medições serão feitas em triplicado.
Histórico médico, dados demográficos e fatores de estilo de vida serão avaliados pelo participante.
Será coletada uma amostra de sangue de aproximadamente 50 ml de sangue venoso. A partir da amostra de sangue obtida, as medições incluirão um hemograma completo e os seguintes testes de fenotipagem:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de proteína GMPR em eritrócitos isolados
Prazo: Na linha de base
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Medição específica do GMPR a ser avaliada por espectrometria de massa, comparando resultados entre diferentes grupos genotípicos do GMPR.
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Na linha de base
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Níveis de proteína SWAP70 em subconjuntos de células imunes
Prazo: Na linha de base
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Medição específica do SWAP70 a ser avaliada por citometria de fluxo, comparando os resultados entre os grupos genotípicos do SWAP70.
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Na linha de base
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Proporção de tipos de células imunes medidas usando análise citométrica de fluxo
Prazo: Na linha de base
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Medição específica do SWAP70 a ser avaliada por citometria de fluxo (por exemplo
marcadores de células linfóides e mieloides), comparando os resultados entre os grupos genotípicos SWAP70.
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Na linha de base
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Níveis de genes/transcrições em subconjuntos de células imunes
Prazo: Na linha de base
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Medição específica de SWAP70 a ser avaliada por sequenciamento de RNA, comparando resultados entre grupos genotípicos de SWAP70.
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Na linha de base
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Concentração de isotipos de imunoglobulina no plasma
Prazo: Na linha de base
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Medição específica do SWAP70 a ser avaliada pela análise do isotipo de imunoglobulina (IgM, IgG, IgA e IgE), comparando os resultados dos grupos genotípicos do SWAP70.
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Na linha de base
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Fagocitose por monócitos medida por análise colorimétrica (densidade óptica)
Prazo: Na linha de base
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Medição específica do SWAP70 a ser avaliada por ensaios de fagocitose, comparando os resultados entre os grupos genotípicos do SWAP70.
O ensaio de fagocitose utiliza partículas de Zymosan pré-marcadas como patógeno para desencadear a fagocitose.
As partículas de Zymosan engolidas reagem com um substrato específico para produzir um sinal que pode ser detectado por análise colorimétrica.
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Na linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão arterial (sistólica e diastólica)
Prazo: Na linha de base
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Todos os braços do estudo comparando resultados entre grupos genotípicos.
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Na linha de base
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Frequência cardíaca
Prazo: Na linha de base
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Todos os braços do estudo comparando resultados entre grupos genotípicos.
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Na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Isquemia do miocárdio
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças cardiovasculares
- Inflamação
- Doença arterial coronária
- Doença cardíaca
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Técnicas de investigação
- Métodos epidemiológicos
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Fenômenos fisiológicos circulatórios e respiratórios
- Coleta de dados
- Mecanismos de avaliação de saúde
- Qualidade de assistência médica
- Saúde pública
- Meio ambiente e saúde pública
- Enzimas
- Enzimas e coenzimas
- Exame físico
- Sinais vitais
- Hemodinâmica
- Fenômenos fisiológicos cardiovasculares
- Oxidoredutases
- Nitorredutases
- Pesos e medidas
- Pesquisas e questionários
- Coleção de amostras de sangue
- Pressão arterial
- Freqüência cardíaca
- GMP redutase
Outros números de identificação do estudo
- GENBIO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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