Investigación molecular de factores GENéticos en enfermedades y rasgos cardiovasculares e inmunitarios utilizando un recurso biológico de voluntarios sanos (GENBIO) (GENBIO)
Investigación molecular de factores GENéticos en enfermedades y rasgos cardiovasculares e inmunitarios utilizando un recurso biológico de voluntarios sanos
El riesgo de enfermedad cardiovascular está determinado por la compleja interacción entre la estructura genética, el estilo de vida y el medio ambiente de un individuo. Los investigadores de este estudio observacional, transversal y de recuperación por genotipo están investigando dos posibles factores de riesgo genéticos; Se cree que el gen SWAP70 desempeña un papel en la respuesta inmunitaria que modula el riesgo de enfermedad cardiovascular y el gen GMPR desempeña un papel en la formación de glóbulos rojos. Los investigadores esperan identificar y caracterizar distintos mecanismos moleculares y celulares subyacentes a variantes funcionales candidatas identificadas en estudios genéticos de rasgos y enfermedades humanas cardiovasculares e inmunitarias.
Se invitará al estudio a voluntarios sanos que formen parte del NIHR BioResource y que ya hayan sido genotipados en función de su genotipo de las variantes funcionales candidatas de interés. Los voluntarios asistirán a una única visita de estudio, durante la cual completarán procedimientos que incluyen un cuestionario sobre factores médicos, demográficos y de estilo de vida; evaluaciones de altura, peso y grasa corporal; además de mediciones de presión arterial/frecuencia cardíaca. Se realizará un procedimiento mínimamente invasivo de venopunción para evaluar los objetivos principales del estudio.
Los datos obtenidos pueden (1) mejorar la comprensión de los mecanismos biológicos y de enfermedades; (2) identificar posibles objetivos farmacológicos; y (3) mejorar la comprensión del potencial terapéutico y las limitaciones de las terapias existentes y emergentes.
Este estudio está financiado por el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido, la Fundación Británica del Corazón y el Centro de Investigación Biomédica NIHR de Cambridge.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber dado su consentimiento para ser parte de NIHR BioResource;
- Tienen 18 años o más;
- Haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio GENBIO;
- Son portadores o no portadores de la variante genética funcional candidata de interés.
Criterio de exclusión:
Tener una enfermedad crónica, incluidas enfermedades cardiovasculares, enfermedades autoinmunes y cáncer.
Criterios de exclusión adicionales que se aplicarán a discreción/opinión del CI/colaborador, en función de la población de voluntarios disponibles para el retiro y la variante genética de interés (p. ej. frecuencia alélica):
- Tener familiares biológicos de primer grado (padres, hermanos, hermanas o hijos) que padezcan o hayan padecido alguna enfermedad/condición a juicio del IC/colaborador que, desde el punto de vista genético, pueda afectar la validez del estudio;
- Son fumadores habituales actuales. Los ex fumadores habituales son adecuados si dejaron de fumar hace más de 10 años (regular se define como 1 paquete al año en ambos casos);
- Consumir ≥3 bebidas alcohólicas por día;
- Tiene un diagnóstico de hipertensión o antecedentes de lecturas constantes de presión arterial alta, p. >140/90 mmHg;
- Tiene un diagnóstico de hipercolesterolemia o antecedentes de niveles de colesterol constantemente altos, p. nivel de colesterol total >6 mmol/l;
- Son obesos (es decir, IMC >30);
- No están dispuestos a ayunar ni consumir productos que contengan alcohol o cafeína 12 horas antes de los procedimientos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Subestudio GMPR
La población del estudio se dividirá en cinco haplotipos según una combinación de variantes raras y comunes en el locus GMPR.
Se probará un total de 26 voluntarios por grupo genotípico en una comparación entre individuos heterocigotos y homocigotos.
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Altura medida por estadiómetro.
Peso y grasa corporal medidos por análisis de impedancia bioeléctrica con escala Tanita.
Los parámetros se medirán utilizando un dispositivo automatizado validado mientras está sentado y nuevamente después de 3-5 minutos de pie.
Todas las medidas se realizarán por triplicado.
El participante evaluará el historial médico, la demografía y los factores de estilo de vida.
Se tomará una muestra de sangre de aproximadamente 50 ml de sangre venosa. A partir de la muestra de sangre obtenida, las mediciones incluirán un hemograma completo y las siguientes pruebas de fenotipado:
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Subestudio SWAP70
Para evaluar los efectos específicos del genotipo sobre los niveles de proteína SWAP70, así como los procesos inmunológicos relacionados con la enfermedad de las arterias coronarias, reclutaremos 50 voluntarios estratificados por genotipo variante, es decir, homocigotos mayores y menores solamente (se reclutarán 25 participantes para cada grupo).
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Altura medida por estadiómetro.
Peso y grasa corporal medidos por análisis de impedancia bioeléctrica con escala Tanita.
Los parámetros se medirán utilizando un dispositivo automatizado validado mientras está sentado y nuevamente después de 3-5 minutos de pie.
Todas las medidas se realizarán por triplicado.
El participante evaluará el historial médico, la demografía y los factores de estilo de vida.
Se tomará una muestra de sangre de aproximadamente 50 ml de sangre venosa. A partir de la muestra de sangre obtenida, las mediciones incluirán un hemograma completo y las siguientes pruebas de fenotipado:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de proteína GMPR en eritrocitos aislados
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La medición específica de GMPR se evaluará mediante espectrometría de masas, comparando los resultados entre diferentes grupos genotípicos de GMPR.
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En la línea de base
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Niveles de proteína SWAP70 en subconjuntos de células inmunes
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La medición específica de SWAP70 se evaluará mediante citometría de flujo, comparando los resultados entre grupos genotípicos de SWAP70.
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En la línea de base
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Proporción de tipos de células inmunitarias medida mediante análisis de citometría de flujo
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La medición específica de SWAP70 se evaluará mediante citometría de flujo (p. ej.
marcadores de células linfoides y mieloides), comparando resultados entre grupos genotípicos SWAP70.
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En la línea de base
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Niveles de genes/transcripciones en subconjuntos de células inmunes
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La medición específica de SWAP70 se evaluará mediante secuenciación de ARN, comparando los resultados entre grupos genotípicos de SWAP70.
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En la línea de base
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Concentración de isotipos de inmunoglobulinas en plasma.
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La medición específica de SWAP70 se evaluará mediante análisis de isotipos de inmunoglobulinas (IgM, IgG, IgA e IgE), comparando los resultados de los grupos genotípicos de SWAP70.
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En la línea de base
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Fagocitosis por monocitos medida mediante análisis colorimétrico (densidad óptica)
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La medición específica de SWAP70 se evaluará mediante ensayos de fagocitosis, comparando los resultados entre los grupos genotípicos de SWAP70.
El ensayo de fagocitosis utiliza partículas de Zymosan premarcadas como patógeno para desencadenar la fagocitosis.
Las partículas de Zymosan envueltas reaccionan con un sustrato específico para producir una señal que puede detectarse mediante análisis colorimétrico.
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En la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presión arterial (sistólica y diastólica)
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Todos los brazos del estudio comparan los resultados entre grupos genotípicos.
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En la línea de base
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Todos los brazos del estudio comparan los resultados entre grupos genotípicos.
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En la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Isquemia miocardica
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades cardiovasculares
- Inflamación
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Enfermedad coronaria
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Técnicas de investigación
- Métodos epidemiológicos
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Fenómenos fisiológicos circulatorios y respiratorios
- Recopilación de datos
- Mecanismos de evaluación de atención médica
- Calidad de la atención médica
- Salud pública
- Medio ambiente y salud pública
- Enzimas
- Enzimas y coenzimas
- Examen físico
- Signos vitales
- Hemodinámica
- Fenómenos fisiológicos cardiovasculares
- Oxidorreductasas
- Nitreductasas
- Pesos y medidas
- Encuestas y cuestionarios
- Recolección de muestras de sangre
- Presión arterial
- Ritmo cardíaco
- Reductasa de GMP
Otros números de identificación del estudio
- GENBIO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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