Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Leflunomid pro muskuloskeletální GVHD po transplantaci alogenních kmenových buněk

3. září 2025 aktualizováno: Dr Sachin Punatar, Tata Memorial Centre

Pilotní studie leflunomidu jako první linie terapie muskuloskeletálního GVHD

Onemocnění štěpu versus hostitelské onemocnění (GVHD) je známou komplikací alogenní transplantace. V GVHD napadají buňky dárce na tkáně pacienta a způsobují poškození. Může ovlivnit jakýkoli orgán nebo systém těla. V části pacientů ovlivňuje klouby a svaly. Toto je známé jako muskuloskeletální GVHD. Standardní léčbou muskuloskeletálního GVHD jsou steroidy. Obvykle jsou však potřebné pro delší období a způsobují velké množství dalších problémů u pacientů s transplantací.

Leflunomid je lék, který se používá již několik let u nemocí, jako je revmatoidní artritida (RA). RA je autoimunitní porucha. Biologické mechanismy, které jsou základem RA a muskuloskeletálního GVHD, jsou docela podobné. Proto je pravděpodobné, že leflunomid může také fungovat v muskuloskeletálním GVHD. Vyšetřovatel již dříve používal leflunomid u několika pacientů s muskuloskeletálním GVHD a zjistil, že je extrémně účinný. Také to bylo velmi bezpečné (na rozdíl od steroidů). Další výhodou je, že je to docela levné.

Účelem této studie je studovat účinnost a bezpečnost leflunomidu u pacientů s muskuloskeletálním GVHD potenciálním způsobem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lékativní potenciál transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk (ALLO-HCT) je brzděn akutním a chronickým onemocněním štěpu-versus hostitele (GVHD). Ačkoli chronická GVHD (CGVHD) může ovlivnit jakýkoli orgán / systém v těle, jsou běžně ovlivněny kůže, ústní dutina, oči, játra, klouby a fascie a plíce. Jejich zapojení se může vyskytnout samostatně nebo souběžně, což vede k významnému negativnímu dopadu na kvalitu života pacienta. Muskuloskeletální postižení do chronického GVHD (MGVHD) může mít různé prezentace, jako je fasciitida, myositida, artritida atd. Základní patogeneze MGVHD úzce napodobuje autoimunitní poruchy, jako je revmatoidní artritida, systémová skleróza, systémový lupus atd.

Mezi cíle léčby MGVHD patří zlepšení nebo stabilizaci projevů, omezení dlouhodobé léčby související s toxicitou, zlepšení funkční kapacity a kvality života. Kortikosteroidy, standardní léčba v první linii, se obvykle podávají pro medián 2 až 3 let, což vede k podstatné morbiditě. Snaha o snížení dávek kortikosteroidů vedla k jejich použití v kombinaci s jinými léky, jako je cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolát mofetil, rituximab, etanercept, ruxolotinib, imatinib, ibrutinib, ecp, frontine, v frontě. Všechny tyto léky byly použity s FAR a několika odpověďmi, ale s významnou toxicitou a náklady související s významnou léčbou. Pokud jde o muskuloskeletální GVHD, britské pokyny doporučují kortikosteroidy jako první linii a rituximab jako možnost druhé linie. Morbidita spojená s dlouhodobým používáním steroidů však zaručuje hledání nepoužívání nesteroidních terapií, které mají být použity v nastavení 1. linie pro chronické GVHD.

Leflunomid byl použit u revmatoidní artritidy. V našem centru vyšetřovatel dříve používal leflunomid pro pacienty s muskuloskeletálním GVHD a zjistil, že je účinný a bezpečný. Leflunomid je relativně levný a potenciálně efektivnější ve srovnání s jinými dražšími alternativami. Pokud je prokázáno, že je účinný u větší kohorty pacientů, by se tento lék mohl stát standardním činidlem v tomto prostředí.

Díky tomu vyšetřovatel plánoval tuto studii provést, aby posoudil účinnost leflunomidu v transplantaci muskuloskeletálních GVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
    • Maharashtra
      • Navi Mumbai, Maharashtra, Indie, 410210
        • Tata Memorial Centre, Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochotný dát písemný informovaný souhlas
  2. Pacienti s diagnózou muskuloskeletálního MGVHD na základě konsenzuální kritéria NIH 2014 (s diagnózou potvrzenou biopsií pouze v případě, že je nutná klinicky).
  3. Ochotný a schopný splnit všechny požadavky na studium, včetně léčby, a pravidelných hodnocení.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti se známou přecitlivělostí na leflunomid, zejména předchozího Stevena Johnsonova syndromu, toxická epidermální nekrolýza po leflunomidu.
  2. Těhotné ženy
  3. Pacienti s muskuloskeletálními projevy vysvětlenými jinými potenciálními příčinami ((léky, trauma atd.).
  4. Pacienti s vypočítanou rychlostí glomerulární filtrace (GFR) <30 ml/min v době screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Leflunomidová rameno
Leflunomid bude podáván při standardní dávce (100 mg OD x 3 dny následovaný 20 mg OD) u dospělých a dávky na hmotnosti u dětí. Toto je naplánováno na pokračování po dobu 1 roku od doby dosažení úplné reakce muskuloskeletálního GVHD.
Lék: Leflunomidová tablet

Leflunomid bude podáván při standardní dávce (100 mg OD x 3 dny následovaný 20 mg OD) u dospělých a dávky na hmotnosti u dětí.

Dávkování pro děti bude následující:

  2. 20-40 kg - 100 mg x 2 dny, následuje 10 mg denně
  3. > 40 kg - obvyklá dávka pro dospělé.

Toto je naplánováno na pokračování po dobu 1 roku od doby dosažení úplné reakce muskuloskeletálního GVHD.

Ostatní jména:
  • Leflunomid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra objektivní odezvy
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky
Odpověď bude definována podle pracovní skupiny Kritéria odpovědí NIH 2014 pro MGVHD.
Dokončením studie je průměrně 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: Od data zahájení leflunomidu k dnešnímu dni první zdokumentované odpovědi posoudil až 2 roky
Čas potřebný k dosažení úplné nebo částečné reakce po léčbě.
Od data zahájení leflunomidu k dnešnímu dni první zdokumentované odpovědi posoudil až 2 roky
Čas na nejlepší odpověď
Časové okno: Od data zahájení leflunomidu k dnešnímu zdokumentované nejlepší odpovědi posoudil až 2 roky
Bude zaznamenán čas na nejlepší odpověď.
Od data zahájení leflunomidu k dnešnímu zdokumentované nejlepší odpovědi posoudil až 2 roky
Trvání odezvy
Časové okno: Od data první zdokumentované reakce na datum první zdokumentované progrese nebo relapsu, posouzeno až 2 roky
Doba reakce se vypočítá z doby nástupu objektivní odpovědi po zahájení léčby leflunomidem až do konce sledování, relapsu GVHD, vývoje nových nebo zhoršení již existujících příznaků MGVHD nebo od opětovného opětovného řízení onemocnění.
Od data první zdokumentované reakce na datum první zdokumentované progrese nebo relapsu, posouzeno až 2 roky
Míra relapsu
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky
Míra recidivy MGVHD po zastavení leflunomidu bude zaznamenána.
Dokončením studie je průměrně 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tata Memorial Centre

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sachin Punatar, MD, DM, Tata Memorial Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. září 2023

Primární dokončení (Aktuální)

25. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

25. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 900643
  • CTRI/2021/04/033214 (Identifikátor registru: Clinical Trials Registry- India (CTRI))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit