Leflunomidi tuki- ja liikuntaelin GVHD: lle allogeenisen kantasolujen siirron jälkeen
Leflunomidin pilottitutkimus ensimmäisen linjan terapiana tuki- ja liikuntaelin GVHD: lle
Graft vs. isäntätauti (GVHD) on tunnettu allogeenisen siirron komplikaatio. GVHD: ssä luovuttajan solut hyökkäävät potilaan kudoksiin ja aiheuttavat vaurioita. Se voi vaikuttaa mihin tahansa kehon elimeen tai järjestelmään. Osassa potilaista se vaikuttaa niveliin ja lihaksiin. Tätä kutsutaan tuki- ja liikuntaelin GVHD: ksi. Rahoitus- ja liikuntaelinten GVHD: n tavanomainen hoito on steroideja. Niitä kuitenkin tarvitaan yleensä pitkään ajanjaksoihin, ja ne aiheuttavat suuren määrän lisäongelmia elinsiirtopotilailla.
Leflunomidi on lääke, jota on käytetty useita vuosia sairauksissa, kuten nivelreuma (RA). RA on autoimmuuninen häiriö. RA: n ja tuki- ja liikuntaelin GVHD: n taustalla olevat biologiset mekanismit ovat melko samanlaisia. Siksi on todennäköistä, että leflunomidi voi toimia myös tuki- ja liikuntaelin GVHD: ssä. Tutkija on aiemmin käyttänyt leflunomidia muutamilla potilailla, joilla on tuki- ja liikuntaelinten GVHD, ja se on pitänyt sitä erittäin tehokkaana. Se oli myös erittäin turvallinen (toisin kuin steroidit). Vielä yksi etu on, että se on melko halpaa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia leflunomidin tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on tuki- ja liikuntaelinten GVHD, mahdollisella tavalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron (Allo-HCT) parantava potentiaali haittaa akuutti ja krooninen siirto-versus-host-tauti (GVHD). Vaikka krooninen GVHD (CGVHD) voi vaikuttaa mihin tahansa kehon elin / järjestelmään, yleensä vaikuttavat iho, suun onkalo, silmät, maksa, nivelet ja fascia ja keuhkot. Näiden osallistuminen voi tapahtua yksin tai samanaikaisesti, ja nämä johtavat merkittävään kielteiseen vaikutukseen potilaan elämänlaatuun. Tuki- ja liikuntaelinten osallistuminen krooniseen GVHD: hen (MGVHD) voi olla monipuolisia esityksiä, kuten fasciitis, myosiitti, niveltulehdus jne. MGVHD: n peruspatogeneesi jäljittelee tiiviisti autoimmuunihäiriöitä, kuten nivelreuma, systeeminen skleroosi, systeeminen lupus jne.
MGVHD: n hoitotavoitteisiin sisältyy ilmenemismuotojen parantaminen tai stabilointi, pitkäaikaisen hoidon rajoittaminen, toksisuudet, toiminnallisen kyvyn ja elämänlaadun parantaminen. Kortikosteroidit, tavanomainen etulinjan käsittely, annetaan tyypillisesti 2–3 vuoden mediaanille, mikä johtaa huomattavaan sairastuvuuteen. Pyrkimys vähentää kortikosteroidiannoksia on johtanut niiden käyttöön yhdessä muiden lääkkeiden, kuten syklosporiinin, takrolimuusin, sirolimuusin, mykofenolaattimofetiilin, rituximabin, etanerceptin, ruxolotinibin, imatinibin, ibrutinibin, ECP: n (Extra Corporeal Foophereses), Metotrexate jne: n kanssa, kanssa. Kaikkia näitä lääkkeitä on käytetty kaukaisilla ja harvoilla vasteilla, mutta merkittävällä hoidolla toksisuuteen ja kustannuksiin. Rahoitus- ja liikuntaelinten GVHD: n osalta Ison -Britannian ohjeet suosittelevat kortikosteroideja ensimmäisen linjan hoitona ja rituksimabina toisena linjan vaihtoehtona. Pitkän aikavälin steroidien käyttöön liittyvä sairastuvuus kuitenkin vaatii pyrkimyksiä käyttää ei-steroidihoitoja, joita käytetään kroonisen GVHD: n 1. rivi-asetuksessa.
Leflunomidia on käytetty nivelreumassa. Keskustamme tutkija on aiemmin käyttänyt leflunomidia potilaille, joilla on tuki- ja liikuntaelin GVHD, ja pitänyt sitä tehokkaana ja turvallisena. Leflunomidi on suhteellisen halpa ja mahdollisesti tehokkaampi verrattuna muihin kalliimpiin vaihtoehtoihin. Jos tästä lääkkeestä todistetaan olevan tehokas suuremmassa potilasryhmässä, siitä voi tulla standardi ensimmäisen linjan aine tässä ympäristössä.
Tämän avulla tutkija on suunnitellut tämän tutkimuksen suorittamisen leflunomidin tehokkuuden arvioimiseksi tuki- ja liikuntaelinten GVHD -allogeenisen kantasolujen siirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maharashtra
-
Navi Mumbai, Maharashtra, Intia, 410210
- Tata Memorial Centre, Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Potilailla, joilla on diagnosoitu tuki- ja liikuntaelinten MGVHD, joka perustuu vuoden 2014 NIH -konsensuskriteereihin (diagnoosilla vahvistetaan biopsia vain, jos kliinisesti vaaditaan).
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien hoito ja määräajoin arvioinnit.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys leflunomidille, etenkin aikaisempi Steven Johnsonin oireyhtymä, myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi leflunomidin jälkeen.
- Raskaana olevat naaraat
- Potilaat, joilla on tuki- ja liikuntaelinten oireita, selittävät muut mahdolliset syyt ((lääkkeet, trauma jne.).
- Potilaat, joilla on laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <30 ml/min seulonnan aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Leflunomidi
Leflunomidia annetaan vakioannoksella (100 mg OD X 3 päivää, mitä seuraa 20 mg OD) aikuisilla ja lapsilla olevilla annoksilla.
Tätä on tarkoitus jatkaa yhden vuoden ajan tukija -liikuntaelin GVHD: n täydellisen vasteen saavuttamisesta.
|
Leflunomidia annetaan vakioannoksella (100 mg OD X 3 päivää, mitä seuraa 20 mg OD) aikuisilla ja lapsilla olevilla annoksilla. Lasten annostelu on seuraava:
Tätä on tarkoitus jatkaa yhden vuoden ajan tukija -liikuntaelin GVHD: n täydellisen vasteen saavuttamisesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 2 vuotta
|
Vastaus määritellään MGVHD: n NIH 2014 -konsensusvastekriteerien työryhmän mukaan.
|
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika vastaukseen
Aikaikkuna: Leflunomidin alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoidun vastauksen tähän päivään mennessä arvioitiin jopa 2 vuotta
|
Aika, joka tarvitaan täydellisen tai osittaisen vasteen saavuttamiseen hoidon jälkeen.
|
Leflunomidin alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoidun vastauksen tähän päivään mennessä arvioitiin jopa 2 vuotta
|
|
Aika parhaaseen vastaukseen
Aikaikkuna: Leflunomidin alkamisesta lähtien dokumentoidun parhaan vastauksen tähän päivään mennessä arvioitiin enintään 2 vuotta
|
Aika parhaaseen vastaukseen tallennetaan.
|
Leflunomidin alkamisesta lähtien dokumentoidun parhaan vastauksen tähän päivään mennessä arvioitiin enintään 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai uusiutumisen vastaukseen arvioidaan jopa 2 vuotta
|
Vasteen kesto lasketaan objektiivisen vasteen alkamisesta lähtien leflunomidilla hoidon aloittamisen jälkeen seurannan loppuun saakka, GVHD-uusiutumisen, uuden MGVHD-oireiden heikkenemisen tai ylimääräisten tekijöiden palauttamiseen taudin hallitsemiseksi.
|
Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai uusiutumisen vastaukseen arvioidaan jopa 2 vuotta
|
|
Uusiutumisaste
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 2 vuotta
|
MGVHD: n uusiutumisaste leflunomidin lopettamisen jälkeen tallennetaan.
|
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sachin Punatar, MD, DM, Tata Memorial Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keuhkokuumeen järjestäminen
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Obliterans keuhkoputkentulehdus
- Bronkioliitti
- Keuhkoputkentulehdus
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymä
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Isoksatsolit
- Leflunomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 900643
- CTRI/2021/04/033214 (Rekisterin tunniste: Clinical Trials Registry- India (CTRI))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .