Leflunomide voor musculoskeletale GVHD na allogene stamceltransplantatie
Pilotstudie van leflunomide als eerste lijntherapie voor musculoskeletale GVHD
Graft versus gastheerziekte (GVHD) is een bekende complicatie van allogene transplantatie. In GVHD vallen de cellen van de donor de weefsels van de patiënt aan en veroorzaken ze schade. Het kan elk orgaan of systeem van het lichaam beïnvloeden. Bij een deel van de patiënten beïnvloedt dit de gewrichten en spieren. Dit staat bekend als musculoskeletale GVHD. De standaardbehandeling van musculoskeletale GVHD is steroïden. Deze zijn echter meestal nodig voor langdurige periodes en veroorzaken een groot aantal extra problemen bij transplantatiepatiënten.
Leflunomide is een medicijn dat al enkele jaren wordt gebruikt bij ziekten zoals reumatoïde artritis (RA). RA is een auto-immuunziekte. De biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan RA en musculoskeletale GVHD zijn vrij gelijkaardig. Daarom is het waarschijnlijk dat leflunomide ook in musculoskeletale GVHD kan werken. De onderzoeker heeft eerder leflunomide gebruikt bij enkele patiënten met musculoskeletale GVHD en heeft gevonden dat het uiterst effectief is. Het was ook zeer veilig (in tegenstelling tot steroïden). Nog een ander voordeel is dat het vrij goedkoop is.
Het doel van de huidige studie is om de werkzaamheid en veiligheid van leflunomide te bestuderen bij patiënten met musculoskeletale GVHD op een prospectieve manier.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het curatieve potentieel van allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HCT) wordt belemmerd door acute en chronische transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD). Hoewel chronische GVHD (CGVHD) elk orgaan / systeem in het lichaam kan beïnvloeden, zijn vaak aangetaste huid, mondholte, ogen, lever, gewrichten en fascia en longen. Betrokkenheid hiervan kan alleen of gelijktijdig voorkomen, en deze leiden tot een significante negatieve impact op de kwaliteit van leven van de patiënt. Musculoskeletale betrokkenheid bij chronische GVHD (MGVHD) kan gevarieerde presentaties hebben zoals fasciitis, myositis, artritis, enz. De basispathogenese van MGVHD bootst nauwkeurig aan voor auto -immuunaandoeningen zoals reumatoïde artritis, systemische sclerose, systemische lupus, enz.
De behandelingsdoelen van MGVHD omvatten verbetering of stabilisatie van manifestaties, beperking van langdurige behandelingsgerelateerde toxiciteit, verbetering in functionele capaciteit en kwaliteit van leven. Corticosteroïden, de standaard frontliniebehandeling, worden meestal toegediend voor een mediaan van 2 tot 3 jaar, wat leidt tot aanzienlijke morbiditeit. Een poging om corticosteroïde doses te verminderen heeft geleid tot gebruik in combinatie met andere medicijnen, zoals cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycofenolaat mofetil, rituximab, etanercept, ruxolotinib, imatinib, iBrutinib, ecp (extra corporale photopheresis), methotrex, methotrex, methotrex, methotrex. Al deze geneesmiddelen zijn gebruikt met verre en weinig reacties, maar met significante behandeling gerelateerde toxiciteit en kosten. Wat het musculoskeletale GVHD betreft, bevelen de Britse richtlijnen corticosteroïden aan als eerste lijnbehandeling en rituximab als tweede regeloptie. De morbiditeit geassocieerd met langdurig steroïdengebruik rechtvaardigt echter een zoektocht naar het gebruik van niet-steroïde therapieën die in de 1e lijninstelling voor chronische GVHD moeten worden gebruikt.
Leflunomide is gebruikt bij reumatoïde artritis. In ons centrum heeft de onderzoeker eerder leflunomide gebruikt voor patiënten met musculoskeletale GVHD en vond het effectief en veilig. Leflunomide is relatief goedkoop en mogelijk effectiever in vergelijking met andere duurdere alternatieven. Als bewezen effectief is bij een groter cohort van patiënten, zou dit medicijn het standaard eerste lijnmiddel in deze setting kunnen worden.
Hiermee is de onderzoeker van plan deze studie uit te voeren om de werkzaamheid van leflunomide in musculoskeletale GVHD -post -allogene stamceltransplantatie te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maharashtra
-
Navi Mumbai, Maharashtra, Indië, 410210
- Tata Memorial Centre, Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Patiënten met de diagnose musculoskeletale MGVHD op basis van NIH -consensuscriteria van 2014 (met diagnose alleen bevestigd door biopsie als klinisch vereist).
- Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief behandeling en periodieke beoordelingen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor leflunomide, met name eerder het Steven Johnson -syndroom, giftige epidermale necrolyse na leflunomide.
- Zwangere vrouwtjes
- Patiënten met musculoskeletale manifestaties verklaard door andere mogelijke oorzaken ((medicijnen, trauma, enz.).
- Patiënten met berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml/min op het moment van screening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Leflunomide -arm
Leflunomide zal worden gegeven bij standaarddosis (100 mg OD x 3 dagen gevolgd door 20 mg OD) bij volwassenen en op gewicht gebaseerde dosis bij kinderen.
Dit is gepland om 1 jaar te worden voortgezet vanaf het moment van het bereiken van volledige respons van musculoskeletale GVHD.
|
Leflunomide zal worden gegeven bij standaarddosis (100 mg OD x 3 dagen gevolgd door 20 mg OD) bij volwassenen en op gewicht gebaseerde dosis bij kinderen. De dosering voor kinderen zal als volgt zijn:
Dit is gepland om 1 jaar te worden voortgezet vanaf het moment van het bereiken van volledige respons van musculoskeletale GVHD.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene objectieve responspercentage
Tijdsspanne: Door het voltooien van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Reactie zal worden gedefinieerd volgens de NIH 2014 Consensus Response Criteria Working Group voor MGVHD.
|
Door het voltooien van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Vanaf het begin van Leflunomide tot op heden van de eerste gedocumenteerde reactie, beoordeeld tot 2 jaar
|
De tijd die nodig is om na de behandeling volledige of gedeeltelijke respons te bereiken.
|
Vanaf het begin van Leflunomide tot op heden van de eerste gedocumenteerde reactie, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Tijd op het beste antwoord
Tijdsspanne: Vanaf het begin van Leflunomide tot op heden van gedocumenteerde beste reactie, beoordeeld tot 2 jaar
|
Tijd op de beste reactie wordt opgenomen.
|
Vanaf het begin van Leflunomide tot op heden van gedocumenteerde beste reactie, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde reactie tot op heden van de eerste gedocumenteerde progressie of terugval, beoordeeld tot 2 jaar
|
De duur van de respons zal worden berekend vanaf de tijd van het begin van de objectieve respons na de initiatie van behandeling met leflunomide tot het einde van de follow-up, GVHD-terugval, de ontwikkeling van nieuwe of de verslechtering van reeds bestaande MGVHD-symptomen, of de herstel van eventuele aanvullende agentjes om de ziekte te beheersen.
|
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde reactie tot op heden van de eerste gedocumenteerde progressie of terugval, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: Door het voltooien van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Terugvalpercentage van MGVHD zal na het stoppen van leflunomide worden geregistreerd.
|
Door het voltooien van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sachin Punatar, MD, DM, Tata Memorial Centre
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Longontsteking organiseren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Bronchiolitis Obliterans
- Bronchiolitis
- Bronchitis
- Graft vs Host-ziekte
- Bronchiolitis Obliterans-syndroom
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Azoles
- Isoxazolen
- Leflunomide
Andere studie-ID-nummers
- 900643
- CTRI/2021/04/033214 (Register-ID: Clinical Trials Registry- India (CTRI))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .