Leflunomuro para GVHD musculoesquelética después del trasplante alogénico de células madre

El potencial curativo del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HCT) se ve obstaculizado por la enfermedad aguda y crónica de injerto contra huésped (GVHD). Aunque GVHD crónico (CGVHD) puede afectar cualquier órgano / sistema en el cuerpo, comúnmente afectados son la piel, la cavidad oral, los ojos, el hígado, las articulaciones y la fascia, y los pulmones. La participación de estos puede ocurrir solo o simultáneamente, y estos conducen a un impacto negativo significativo en la calidad de vida del paciente. La afectación musculoesquelética en GVHD crónica (MGVHD) puede tener presentaciones variadas como fascitis, miositis, artritis, etc. La patogénesis básica de MGVHD imita de cerca los trastornos autoinmunes como la artritis reumatoide, la esclerosis sistémica, el lupus sistémico, etc.

Los objetivos de tratamiento de MGVHD incluyen la mejora o la estabilización de las manifestaciones, la limitación de las toxicidades relacionadas con el tratamiento a largo plazo, la mejora en la capacidad funcional y la calidad de vida. Los corticosteroides, el tratamiento de primera línea estándar, generalmente se administran para una mediana de 2 a 3 años, lo que lleva a una morbilidad sustancial. Un esfuerzo por disminuir las dosis de corticosteroides ha llevado a su uso en combinación con otros medicamentos, como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato mofetilo, rituximab, etanercept, ruxolotinib, imatinib, ibrutinib, ecp (foto-fotoferesis adicional), metotrexato etc, en el segundo lugar. Todos estos medicamentos se han utilizado con fideos y pocas respuestas, pero con una toxicidad y costos significativos relacionados con el tratamiento. En lo que respecta a GVHD musculoesquelético, las pautas británicas recomiendan corticosteroides como tratamiento de primera línea y rituximab como opción de segunda línea. Sin embargo, la morbilidad asociada con el uso de esteroides a largo plazo garantiza una búsqueda del uso de terapias no esteroides que se utilizarán en la primera línea para la EICH crónica.

La leflunomida se ha utilizado en la artritis reumatoide. En nuestro centro, el investigador ha utilizado previamente leflunomuro para pacientes con EICH musculoesquelética y descubrió que es efectivo y seguro. La leflunomida es relativamente barata y potencialmente más efectiva en comparación con otras alternativas más caras. Si se demuestra que es efectivo en una cohorte más grande de pacientes, este medicamento podría convertirse en el agente de primera línea estándar en este contexto.

Con esto, el investigador ha planeado llevar a cabo este estudio para evaluar la eficacia del leflunomuro en el trasplante de células madre al alogénicas musculoesqueléticas.