Leflunomide pour la GVHD musculo-squelettique après une greffe de cellules souches allogéniques

Le potentiel curatif de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (allo-HCT) est entravé par la maladie greffée contre l'hôte aigu et chronique (GVHD). Bien que la GVHD chronique (CGVHD) puisse affecter n'importe quel organe / système dans le corps, communément affectés, la cavité orale, les yeux, le foie, les articulations et le fascia et les poumons. L'implication de celles-ci peut se produire seule ou simultanément, et celles-ci conduisent à un impact négatif significatif sur la qualité de vie du patient. L'atteinte musculo-squelettique dans la GVHD chronique (MGVHD) peut avoir des présentations variées comme la fasciite, la myosite, l'arthrite, etc. La pathogenèse de base du MGVHD imite étroitement les troubles auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique, le lupus systémique, etc.

Les objectifs de traitement de la MGVHD comprennent l'amélioration ou la stabilisation des manifestations, la limitation des toxicités liées au traitement à long terme, l'amélioration de la capacité fonctionnelle et de la qualité de vie. Les corticostéroïdes, le traitement standard de première ligne, sont généralement administrés pour une médiane de 2 à 3 ans, conduisant à une morbidité substantielle. Un effort pour diminuer les doses de corticostéroïdes a conduit à leur utilisation en combinaison avec d'autres médicaments, tels que la cyclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, le mycophénolate mofetil, le rituximab, l'étanercept, le ruxolotinib, l'imatinib, l'ibrutinib, les plans de photophérèse supplémentaires), le méthotrexate, etc. Tous ces médicaments ont été utilisés avec des réponses lointaines et rares mais avec une toxicité et des coûts liés au traitement significatifs. En ce qui concerne la GVHD musculo-squelettique, les directives britanniques recommandent les corticostéroïdes comme traitement de première ligne et le rituximab comme option de deuxième ligne. Cependant, la morbidité associée à l'utilisation à long terme des stéroïdes justifie une quête d'utilisation de thérapies non stéroïdes à utiliser en 1ère ligne pour la GVHD chronique.

Le léflunomide a été utilisé dans la polyarthrite rhumatoïde. À notre centre, l'investigateur a déjà utilisé du léflunomide pour les patients atteints de GVHD musculo-squelettique et l'a trouvé efficace et sûr. Le leflunomide est relativement bon marché et potentiellement plus efficace par rapport à d'autres alternatives plus coûteuses. S'il était prouvé efficace dans une plus grande cohorte de patients, ce médicament pourrait devenir l'agent de première ligne standard dans ce contexte.

Avec cela, l'investigateur a prévu de réaliser cette étude pour évaluer l'efficacité du léflunomide dans la greffe de cellules souches allogéniques musculo-squelettiques.