Leflunomid til muskuloskeletal GVHD efter allogen stamcelletransplantation

Det helbredende potentiale for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLO-HCT) hæmmes af akut og kronisk transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD). Selvom kronisk GVHD (CGVHD) kan påvirke ethvert organ / system i kroppen, er det ofte påvirket hud, mundhulrum, øjne, lever, led og fascia og lunger. Inddragelse af disse kan forekomme alene eller samtidigt, og disse fører til en betydelig negativ indvirkning på patientens livskvalitet. Muskuloskeletalt involvering i kronisk GVHD (MGVHD) kan have forskellige præsentationer som fasciitis, myositis, arthritis osv. Den grundlæggende patogenese af MGVHD efterligner nøje autoimmune lidelser som reumatoid arthritis, systemisk sklerose, systemisk lupus osv.

Behandlingsmålene for MGVHD inkluderer forbedring eller stabilisering af manifestationer, begrænsning af langtidsbehandlingsrelaterede toksiciteter, forbedring i funktionel kapacitet og livskvalitet. Kortikosteroider, standardfrontliniebehandlingen, administreres typisk for en median på 2 til 3 år, hvilket fører til betydelig sygelighed. En indsats for at reducere kortikosteroiddoser har ført til deres anvendelse i kombination med andre lægemidler, såsom cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, mycophenolat mofetil, rituximab, etanercept, ruxolotinib, imatinib, ibrutinib, ECP (ekstra corporal fotopheresese), methotreksat osv., I frontlinje eller anden linje. Alle disse lægemidler er blevet brugt med langt og få svar, men med betydelig behandlingsrelateret toksicitet og omkostninger. For så vidt angår muskuloskeletal GVHD anbefaler de britiske retningslinjer kortikosteroider som første linjebehandling og rituximab som anden linjemulighed. Morbiditeten forbundet med langvarig steroidbrug garanterer imidlertid en søgen efter brug af ikke-steroidbehandlinger, der skal bruges i 1. linieindstilling til kronisk GVHD.

Leflunomid er blevet anvendt ved reumatoid arthritis. I vores centrum har efterforskeren tidligere brugt leflunomid til patienter med muskuloskeletalt GVHD og fandt, at det var effektivt og sikkert. Leflunomid er relativt billig og potentielt mere effektiv sammenlignet med andre dyrere alternativer. Hvis det er bevist at være effektivt i en større kohort af patienter, kan dette lægemiddel blive den standard første linjemiddel i denne indstilling.

Med dette har efterforskeren planlagt at udføre denne undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​leflunomid i muskuloskeletalt GVHD post allogen stamcelletransplantation.