Leflunomid dla mięśniowo -szkieletowej GVHD po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
Badanie pilotażowe leflunomidu jako terapii pierwszej liniowej GVHD mięśniowo -szkieletowego
Choroba przeszczep kontra gospodarza (GVHD) jest dobrze znanym powikłaniem allogenicznego przeszczepu. W GVHD komórki dawcy atakują tkanki pacjenta i powodują uszkodzenie. Może wpływać na dowolny narząd lub system ciała. U odsetek pacjentów wpływa na stawy i mięśnie. Jest to znane jako GVHD mięśniowo -szkieletowe. Standardowym leczeniem GVHD mięśniowo -szkieletowego są sterydy. Są one jednak zwykle potrzebne przez przedłużone okresy i powodują dużą liczbę dodatkowych problemów u pacjentów z przeszczepem.
Leflunomid jest lek stosowany od kilku lat w chorobach takich jak reumatoidalne zapalenie stawów (RA). RA jest zaburzeniem autoimmunologicznym. Mechanizmy biologiczne leżące u podstaw RA i GVHD mięśniowo -szkieletowe są dość podobne. Dlatego prawdopodobne jest, że leflunomid może również działać w GVHD mięśniowo -szkieletowym. Badacz wcześniej stosował leflunomid u kilku pacjentów z GVHD mięśniowo -szkieletowym i okazał się niezwykle skuteczny. Ponadto był bardzo bezpieczny (w przeciwieństwie do sterydów). Kolejną zaletą jest to, że jest dość tani.
Celem obecnego badania jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa leflunomidu u pacjentów z GVHD mięśniowo -szkieletowym w prospektywny sposób.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Potencjał leczniczego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HCT) jest utrudniony przez ostrą i przewlekłą chorobę przeszczepu-hosta (GVHD). Chociaż przewlekła GVHD (CGVHD) może wpływać na dowolny narząd / układ w ciele, powszechnie dotknięte są skóra, jama doustna, oczy, wątroba, stawy i powięzi oraz płuca. Zajmiewanie ich może wystąpić samodzielnie lub jednocześnie, co prowadzi do znaczącego negatywnego wpływu na jakość życia pacjenta. Zaangażowanie mięśniowo -szkieletowe w przewlekłym GVHD (MGVHD) może mieć różne prezentacje, takie jak zapalenie powięzi, zapalenie mięśni, zapalenie stawów itp. Podstawowa patogeneza MGVHD ściśle naśladuje zaburzenia autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie ogólnoustrojowe, toczeń ogólnoustrojowy itp.
Cele leczenia MGVHD obejmują poprawę lub stabilizację objawów, ograniczenie długoterminowego leczenia związanego z toksycznością, poprawę zdolności funkcjonalnej i jakość życia. Kortykosteroidy, standardowe leczenie na pierwszej linii, są zwykle podawane dla mediany od 2 do 3 lat, co prowadzi do znacznej zachorowalności. Wysiłek zmniejszenia dawek kortykosteroidów doprowadził do ich zastosowania w połączeniu z innymi lekami, takimi jak cyklosporyna, tacrolimus, syrolimus, mikofenolan mofetil, rytuksymab, metotreksate, etanercept, ruxolotinib, imatynib, ibrutynib, ibrutynib, ibrutynib. Wszystkie te leki były stosowane z dalekimi i nielicznymi odpowiedziami, ale ze znaczącym leczeniem związanym z toksycznością i kosztami. Jeśli chodzi o GVHD mięśniowo -szkieletowe, brytyjskie wytyczne zalecają kortykosteroidy jako leczenie pierwszej linii i rytuksymab jako opcję drugiej linii. Jednak zachorowalność związana z długoterminowym stosowaniem sterydów wymaga poszukiwania stosowania terapii niesteroidowych, które należy zastosować w pierwszej linii dla przewlekłego GVHD.
Leflunomid zastosowano w reumatoidalnym zapaleniu stawów. W naszym ośrodku badacz wcześniej stosował leflunomid u pacjentów z GVHD mięśniowo -szkieletowym i uznał go za skuteczny i bezpieczny. Leflunomid jest stosunkowo tani i potencjalnie bardziej skuteczny w porównaniu z innymi droższymi alternatywami. Jeśli udowodniono, że jest skuteczny w większej grupie pacjentów, ten lek może stać się standardowym środkiem pierwszej linii w tym otoczeniu.
Dzięki temu badacz planował przeprowadzić to badanie w celu oceny skuteczności leflunomidu w przeszczepie GVHD mięśniowo -szkieletowego po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maharashtra
-
Navi Mumbai, Maharashtra, Indie, 410210
- Tata Memorial Centre, Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Gotowe do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Pacjenci zdiagnozowane MGVHD mięśniowo -szkieletowe na podstawie kryteriów konsensusu NIH 2014 (z diagnozą potwierdzoną biopsją tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wymagane).
- Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań badań, w tym leczenia i okresowych ocen.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na leflunomid, zwłaszcza poprzedniego zespołu Stevena Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka po leflunomidu.
- Samice w ciąży
- Pacjenci z objawami mięśniowo -szkieletowymi wyjaśniono innymi potencjalnymi przyczynami ((leki, uraz itp.).
- Pacjenci z obliczonym częstością filtracji kłębuszkowej (GFR) <30 ml/min w momencie badania przesiewowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię leflunomide
Leflunomid będzie podawany w standardowej dawce (100 mg OD x 3 dni, a następnie 20 mg OD) u dorosłych i dawki opartej na wadze u dzieci.
Ma to być kontynuowane przez 1 rok od momentu osiągnięcia pełnej odpowiedzi GVHD mięśniowo -szkieletowego.
|
Leflunomid będzie podawany w standardowej dawce (100 mg OD x 3 dni, a następnie 20 mg OD) u dorosłych i dawki opartej na wadze u dzieci. Dawkowanie dzieci będzie następujące:
Ma to być kontynuowane przez 1 rok od momentu osiągnięcia pełnej odpowiedzi GVHD mięśniowo -szkieletowego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania średnio 2 lata
|
Odpowiedź zostanie zdefiniowana zgodnie z grupą roboczą Consensus Consensus Contersus Consensus Contersus dla MGVHD.
|
Poprzez zakończenie badania średnio 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leflunomidu do tej pory pierwszej udokumentowanej odpowiedzi ocenianej do 2 lat
|
Czas wymagany do osiągnięcia pełnej lub częściowej odpowiedzi po leczeniu.
|
Od daty rozpoczęcia leflunomidu do tej pory pierwszej udokumentowanej odpowiedzi ocenianej do 2 lat
|
|
Czas na najlepszą odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leflunomidu do tej pory udokumentowanej najlepszej odpowiedzi ocenianej do 2 lat
|
Czas na najlepszą odpowiedź zostanie zarejestrowana.
|
Od daty rozpoczęcia leflunomidu do tej pory udokumentowanej najlepszej odpowiedzi ocenianej do 2 lat
|
|
Czas reakcji
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub nawrotu, ocenianej do 2 lat
|
Czas trwania odpowiedzi zostanie obliczony od momentu wystąpienia obiektywnej odpowiedzi po rozpoczęciu leczenia leflunomidem do końca obserwacji, nawrotu GVHD, rozwoju nowego lub pogorszenia wcześniej istniejących objawów MGVHD lub ponownej instytucji dowolnych dodatkowych środków w celu kontrolowania choroby.
|
Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub nawrotu, ocenianej do 2 lat
|
|
Szybkość nawrotu
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania średnio 2 lata
|
Szybkość nawrotu MGVHD po zatrzymaniu leflunomidu zostanie zarejestrowana.
|
Poprzez zakończenie badania średnio 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sachin Punatar, MD, DM, Tata Memorial Centre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Organizowanie zapalenia płuc
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Zarostowe zapalenie oskrzelików
- Zapalenie oskrzelików
- Zapalenie oskrzeli
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Zespół zarostowego zapalenia oskrzelików
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Isoksazole
- Leflunomid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 900643
- CTRI/2021/04/033214 (Identyfikator rejestru: Clinical Trials Registry- India (CTRI))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .