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Leflunomide for Musculoskeletal GVHD After Allogeneic Stem Cell Transplant

18 giugno 2021 aggiornato da: Dr Sachin Punatar, Tata Memorial Centre

Pilot Study of Leflunomide as First Line Therapy for Musculoskeletal GVHD

Graft versus host disease (GVHD) is a well-known complication of allogeneic transplant. In GVHD, the cells of the donor attack the patient's tissues and cause damage. It can affect any organ or system of the body. In a proportion of patients, it affects the joints and muscles. This is known as musculoskeletal GVHD. The standard treatment of musculoskeletal GVHD is steroids. However, these are usually needed for prolonged periods, and cause a large number of additional problems in transplant patients.

Leflunomide is a drug which has been used for several years in diseases like rheumatoid arthritis (RA). RA is an auto-immune disorder. The biological mechanisms underlying RA and musculoskeletal GVHD are quite similar. Hence it is likely that leflunomide may work in musculoskeletal GVHD also. The investigator have previously used leflunomide in a few patients with musculoskeletal GVHD and have found it to be extremely effective. Also, it was very safe (unlike steroids). Yet another advantage is that it is fairly cheap.

The purpose of the current study is to study the efficacy and safety of leflunomide in patients with musculoskeletal GVHD in a prospective way.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

The curative potential of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HCT) is hampered by acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD). Although chronic GVHD (cGVHD) can affect any organ / system in the body, commonly affected are skin, oral cavity, eyes, liver, joints and fascia, and lungs. Involvement of these can occur alone or concurrently, and these lead to a significant negative impact on the patient's quality of life. Musculoskeletal involvement in chronic GVHD (mGVHD) can have varied presentations like fasciitis, myositis, arthritis, etc. The basic pathogenesis of mGvHD closely mimics autoimmune disorders like rheumatoid arthritis, systemic sclerosis, systemic lupus, etc.

The treatment goals of mGvHD include improvement or stabilisation of manifestations, limitation of long-term treatment related toxicities, improvement in functional capacity and quality of life. Corticosteroids, the standard frontline treatment, are typically administered for a median of 2 to 3years, leading to substantial morbidity. An effort to decrease corticosteroid doses has led to their use in combination with other drugs, such as cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycophenolate mofetil, rituximab, etanercept, ruxolotinib, imatinib, ibrutinib, ECP (extra corporeal photopheresis), methotrexate etc, in frontline or second-line settings. All these drugs have been used with far and few responses but with significant treatment related toxicity and costs. As far as musculoskeletal GVHD is concerned, the British guidelines recommend corticosteroids as first line treatment and rituximab as second line option. However, the morbidity associated with long term steroid use warrants a quest for use of non-steroid therapies to be used in 1st line setting for chronic GVHD.

Leflunomide has been used in rheumatoid arthritis. At our centre, the investigator have previously used leflunomide for patients with musculoskeletal GVHD and found it to be effective and safe. Leflunomide is relatively cheap and potentially more effective compared to other more expensive alternatives. If proven to be effective in a larger cohort of patients, this drug could become the standard first line agent in this setting.

With this, the investigator have planned to carry out this study to assess the efficacy of leflunomide in musculoskeletal GVHD post allogeneic stem cell transplant.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • India
    • Maharashtra
      • Navi Mumbai, Maharashtra, India, 410210
        • Reclutamento
        • Tata Memorial Centre, Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  1. Willing to give written informed consent
  2. Patients diagnosed with musculoskeletal mGvHD based on 2014 NIH consensus criteria (with diagnosis confirmed by biopsy only if clinically required).
  3. Willing and able to comply with all study requirements, including treatment, and periodic assessments.

Exclusion Criteria:

  1. Patients with known hypersensitivity to leflunomide especially previous Steven Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis after leflunomide.
  2. Pregnant females
  3. Patients with musculoskeletal manifestations explained by other potential causes ( (drugs, trauma, etc).
  4. Patients with calculated glomerular filtration rate (GFR) <30ml/min at the time of screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Leflunomide Arm
Leflunomide will be given at standard dose (100 mg OD x 3 days followed by 20 mg OD) in adults and weight based dose in children. This is scheduled to be continued for 1 year from the time of attaining complete response of musculoskeletal GVHD.
Droga: Leflunomide tablet

Leflunomide will be given at standard dose (100 mg OD x 3 days followed by 20 mg OD) in adults and weight based dose in children.

The dosing for children will be as follows:

  1. <20 kg - 100 mg x 1 day followed by 10 mg every alternate day
  2. 20-40 kg - 100 mg x 2 days, followed by 10 mg daily
  3. >40 kg - Usual adult dose.

This is scheduled to be continued for 1 year from the time of attaining complete response of musculoskeletal GVHD.

Altri nomi:
  • Leflunomide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Overall objective response rate
Lasso di tempo: Through study completion, an average of 2 years
Response will be defined as per the NIH 2014 consensus response criteria working group for mGvHD.
Through study completion, an average of 2 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Time to response
Lasso di tempo: From date of start of leflunomide to date of first documented response, assessed up to 2 Years
The time required to achieve complete or partial response after treatment.
From date of start of leflunomide to date of first documented response, assessed up to 2 Years
Time to best response
Lasso di tempo: From date of start of leflunomide to date of documented best response, assessed up to 2 Years
Time to best response will be recorded.
From date of start of leflunomide to date of documented best response, assessed up to 2 Years
Duration of response
Lasso di tempo: From date of first documented response to date of first documented progression or relapse, assessed up to 2 years
The duration of response will be calculated from the time of onset of objective response after initiation of treatment with leflunomide until the end of the follow-up, GVHD relapse, the development of new or the deterioration of pre-existing mGVHD symptoms, or the reinstitution of any additional agents to control the disease.
From date of first documented response to date of first documented progression or relapse, assessed up to 2 years
Relapse rate
Lasso di tempo: Through study completion, an average of 2 years
Relapse rate of mGVHD after stopping leflunomide will be recorded.
Through study completion, an average of 2 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tata Memorial Centre

Investigatori

  • Investigatore principale: Sachin Punatar, MD, DM, Tata Memorial Centre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

15 giugno 2021

Completamento primario (Anticipato)

9 aprile 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

9 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

21 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 900643
  • CTRI/2021/04/033214 (Identificatore di registro: Clinical Trials Registry- India (CTRI))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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