Leflunomide per GVHD muscoloscheletrico dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Il potenziale curativo del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (allo-HCT) è ostacolato dalla malattia acuta e cronica di innesto contro-host (GVHD). Sebbene la GVHD cronica (CGVHD) possa influenzare qualsiasi organo / sistema nel corpo, comunemente colpiti sono la pelle, la cavità orale, gli occhi, il fegato, le articolazioni e la fascia e i polmoni. Il coinvolgimento di questi può verificarsi da soli o contemporaneamente, e questi portano a un impatto negativo significativo sulla qualità della vita del paziente. Il coinvolgimento muscoloscheletrico nel GVHD cronico (MGVHD) può avere presentazioni varie come fascite, miosite, artrite, ecc. La patogenesi di base di MGVHD imita strettamente i disturbi autoimmuni come l'artrite reumatoide, la sclerosi sistemica, il lupus sistemico, ecc.

Gli obiettivi di trattamento di MGVHD includono il miglioramento o la stabilizzazione delle manifestazioni, la limitazione del trattamento a lungo termine tossicità correlate, il miglioramento della capacità funzionale e la qualità della vita. I corticosteroidi, il trattamento di prima linea standard, sono in genere somministrati per una mediana di 2-3 anni, portando a una morbilità sostanziale. Uno sforzo di ridurre le dosi di corticosteroidi ha portato al loro uso in combinazione con altri farmaci, come ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato mofetile, rituximab, etanercept, ruxolotinib, imatinib, ibrutinib, ecp (fotoferesi extra), metotrexato ecc. Tutti questi farmaci sono stati usati con risposte di distanza e poche ma con un trattamento significativo di tossicità e costi. Per quanto riguarda il GVHD muscoloscheletrico, le linee guida britanniche raccomandano i corticosteroidi come trattamento di prima linea e rituximab come opzione di seconda linea. Tuttavia, la morbilità associata all'uso di steroidi a lungo termine merita una ricerca di terapie non steroidei da utilizzare in ambientazione di 1a linea per GVHD cronico.

La leflunomide è stata usata nell'artrite reumatoide. Al nostro centro, lo investigatore ha precedentemente usato la leflunomide per i pazienti con GVHD muscoloscheletrico e lo ha trovato efficace e sicuro. La leflunomide è relativamente economica e potenzialmente più efficace rispetto ad altre alternative più costose. Se dimostrato di essere efficace in una più ampia coorte di pazienti, questo farmaco potrebbe diventare l'agente di prima linea standard in questo contesto.

Con questo, l'investigatore ha pianificato di eseguire questo studio per valutare l'efficacia della leflunomide nel trapianto di cellule staminali post allogeniche Muscoloscheletriche post.