Leflunomida para GVHD musculoesquelético após transplante de células -tronco alogênicas

O potencial curativo do transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (alo-HCT) é dificultado por doença aguda e crônica do enxerto contra o host (GVHD). Embora a GVHD crônica (CGVHD) possa afetar qualquer órgão / sistema no corpo, comumente afetados são a pele, a cavidade oral, os olhos, o fígado, as articulações e a fáscia e os pulmões. O envolvimento deles pode ocorrer sozinho ou simultaneamente, e isso leva a um impacto negativo significativo na qualidade de vida do paciente. O envolvimento musculoesquelético na GVHD crônica (MGVHD) pode ter apresentações variadas como fascite, miosite, artrite, etc. A patogênese básica do MGVHD imita intimamente distúrbios autoimunes como artrite reumatóide, esclerose sistêmica, lúpus sistêmico, etc.

Os objetivos de tratamento do MGVHD incluem melhora ou estabilização de manifestações, limitação de toxicidades relacionadas ao tratamento a longo prazo, melhora na capacidade funcional e qualidade de vida. Os corticosteróides, o tratamento padrão da linha de frente, são normalmente administrados para uma mediana de 2 a 3 anos, levando à morbidade substancial. Um esforço para diminuir as doses de corticosteróides levou ao seu uso em combinação com outros medicamentos, como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato mofetil, rituximabe, etanercept, ruxolotinibe, iMatinibe, ibrutinibe, Ecp (Coraferese), metaferese, metaferese, metaferese, peito de septoferese. Todos esses medicamentos foram usados ​​com poucas respostas distantes, mas com toxicidade e custos significativos relacionados ao tratamento. No que diz respeito ao GVHD musculoesquelético, as diretrizes britânicas recomendam corticosteróides como tratamento de primeira linha e rituximabe como opção de segunda linha. No entanto, a morbidade associada ao uso de esteróides a longo prazo garante uma busca pelo uso de terapias não esteróides a serem usadas na configuração da 1ª linha para GVHD crônica.

A leflunomida tem sido usada na artrite reumatóide. Em nosso centro, o investigador já usou leflunomida para pacientes com GVHD músculo -esquelética e achou que era eficaz e seguro. A leflunomida é relativamente barata e potencialmente mais eficaz em comparação com outras alternativas mais caras. Se comprovado ser eficaz em uma coorte maior de pacientes, este medicamento pode se tornar o agente de primeira linha padrão nesse cenário.

Com isso, o investigador planejou realizar este estudo para avaliar a eficácia da leflunomida no transplante de células -tronco alogênicas de GVHD musculoesquelético.