Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Leflunomide for Musculoskeletal GVHD etter allogen stamcelletransplantasjon

3. september 2025 oppdatert av: Dr Sachin Punatar, Tata Memorial Centre

Pilotstudie av Leflunomide som førstelinjeterapi for muskel- og skjelett GVHD

Graft versus vertssykdom (GVHD) er en kjent komplikasjon av allogen transplantasjon. I GVHD angriper cellene i giveren pasientens vev og forårsaker skade. Det kan påvirke ethvert organ eller system i kroppen. Hos en andel av pasientene påvirker det leddene og musklene. Dette er kjent som Musculoskeletal GVHD. Standardbehandlingen av muskel- og skjelett GVHD er steroider. Imidlertid er disse vanligvis nødvendige i lengre perioder, og forårsaker et stort antall tilleggsproblemer hos transplantasjonspasienter.

Leflunomide er et medikament som har blitt brukt i flere år i sykdommer som revmatoid artritt (RA). RA er en autoimmunforstyrrelse. De biologiske mekanismene som ligger til grunn for RA og muskel- og skjelett -GVHD er ganske like. Derfor er det sannsynlig at leflunomid kan fungere i muskel- og skjelett GVHD også. Etterforskeren har tidligere brukt leflunomid hos noen få pasienter med muskel- og skjelett -GVHD og har funnet at det er ekstremt effektivt. Det var også veldig trygt (i motsetning til steroider). Nok en fordel er at det er ganske billig.

Hensikten med den nåværende studien er å studere effektiviteten og sikkerheten til leflunomid hos pasienter med muskel- og skjelett GVHD på en prospektiv måte.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det kurative potensialet til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HCT) er hemmet av akutt og kronisk graft-versus-vert sykdom (GVHD). Selv om kronisk GVHD (CGVHD) kan påvirke ethvert organ / system i kroppen, er ofte påvirket hud, munnhulrom, øyne, lever, ledd og fascia og lunger. Involvering av disse kan oppstå alene eller samtidig, og disse fører til en betydelig negativ innvirkning på pasientens livskvalitet. Muskuloskeletalt involvering i kronisk GVHD (MGVHD) kan ha forskjellige presentasjoner som fasciitt, ​​myositis, leddgikt, etc. Den grunnleggende patogenesen av MGVHD etterligner nøye autoimmune lidelser som revmatoid artritt, systemisk sklerose, systemisk lupus, etc.

Behandlingsmålene for MGVHD inkluderer forbedring eller stabilisering av manifestasjoner, begrensning av langvarig behandlingsrelaterte toksisiteter, forbedring i funksjonell kapasitet og livskvalitet. Kortikosteroider, standard frontlinjebehandling, administreres vanligvis for en median på 2 til 3 år, noe som fører til betydelig sykelighet. Et forsøk på å redusere kortikosteroiddoser har ført til deres bruk i kombinasjon med andre medisiner, for eksempel cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mycophenolate mofetil, rituximab, etanercept, ruxolotinib, imatinib, ibruiB, ecp (Extracy contraine), ECP ( Alle disse medisinene har blitt brukt med FAR og få svar, men med betydelig behandlingsrelaterte toksisitet og kostnader. Når det gjelder Musculoskeletal GVHD, anbefaler de britiske retningslinjene kortikosteroider som første linjebehandling og rituximab som andre linjealternativ. Imidlertid garanterer sykeligheten assosiert med langvarig steroidbruk en søken etter bruk av ikke-steroidbehandlinger som skal brukes i 1. linjeinnstilling for kronisk GVHD.

Leflunomide har blitt brukt i revmatoid artritt. I vårt senter har etterforskeren tidligere brukt leflunomide for pasienter med muskel- og skjelett -GVHD og funnet at det var effektivt og trygt. Leflunomide er relativt billig og potensielt mer effektivt sammenlignet med andre dyrere alternativer. Hvis det er vist seg å være effektivt i en større kohort av pasienter, kan dette medikamentet bli det standard førstelinjemiddel i denne innstillingen.

Med dette har etterforskeren planlagt å gjennomføre denne studien for å vurdere effekten av leflunomid i muskel- og skjelett GVHD etter allogen stamcelletransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
    • Maharashtra
      • Navi Mumbai, Maharashtra, India, 410210
        • Tata Memorial Centre, Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Villig til å gi skriftlig informert samtykke
  2. Pasienter diagnostisert med Musculoskeletal MGVHD basert på NIH -konsensuskriterier i 2014 (med diagnose bekreftet bare med biopsi hvis klinisk påkrevd).
  3. Villig og i stand til å oppfylle alle studiekrav, inkludert behandling og periodiske vurderinger.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter med kjent overfølsomhet for leflunomid, spesielt tidligere Steven Johnson -syndrom, toksisk epidermal nekrolyse etter leflunomid.
  2. Gravide kvinner
  3. Pasienter med muskel- og skjeletts manifestasjoner forklart av andre potensielle årsaker ((medisiner, traumer osv.).
  4. Pasienter med beregnet glomerulær filtreringshastighet (GFR) <30 ml/min på screeningstidspunktet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Leflunomide Arm
Leflunomide vil bli gitt ved standarddose (100 mg OD x 3 dager etterfulgt av 20 mg OD) hos voksne og vektbasert dose hos barn. Dette skal etter planen videreføres i 1 år fra tidspunktet for å oppnå fullstendig respons av muskel- og skjelett -GVHD.
Legemiddel: Leflunomide tablett

Leflunomide vil bli gitt ved standarddose (100 mg OD x 3 dager etterfulgt av 20 mg OD) hos voksne og vektbasert dose hos barn.

Doseringen for barn vil være som følger:

  2. 20-40 kg - 100 mg x 2 dager, etterfulgt av 10 mg daglig
  3. > 40 kg - vanlig voksendose.

Dette skal etter planen videreføres i 1 år fra tidspunktet for å oppnå fullstendig respons av muskel- og skjelett -GVHD.

Andre navn:
  • Leflunomid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell objektiv svarprosent
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år
Responsen vil bli definert som i henhold til NIH 2014 Consensus Response Criteria Working Group for MGVHD.
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til svar
Tidsramme: Fra start av Leflunomide til dags dato for første dokumentert respons, vurdert opptil 2 år
Tiden som kreves for å oppnå fullstendig eller delvis respons etter behandling.
Fra start av Leflunomide til dags dato for første dokumentert respons, vurdert opptil 2 år
Tid til best respons
Tidsramme: Fra start av Leflunomide til dags dato for dokumentert beste svar, vurdert opptil 2 år
Tid til best respons vil bli registrert.
Fra start av Leflunomide til dags dato for dokumentert beste svar, vurdert opptil 2 år
Varighet av responsen
Tidsramme: Fra dato for første dokumentert respons til dato for første dokumentert progresjon eller tilbakefall, vurdert opptil 2 år
Responsvarigheten vil bli beregnet fra tidspunktet for utbruddet av objektiv respons etter initiering av behandling med leflunomid til slutten av oppfølgingen, GVHD-tilbakefall, utvikling av ny eller forverring av eksisterende MGVHD-symptomer, eller på nytt av eventuelle tilleggsmidler for å kontrollere sykdommen.
Fra dato for første dokumentert respons til dato for første dokumentert progresjon eller tilbakefall, vurdert opptil 2 år
Tilbakefall
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år
Tilbakefall av MGVHD etter å ha stoppet leflunomide vil bli registrert.
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tata Memorial Centre

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sachin Punatar, MD, DM, Tata Memorial Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2023

Primær fullføring (Faktiske)

25. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

25. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

10. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2025

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 900643
  • CTRI/2021/04/033214 (Registeridentifikator: Clinical Trials Registry- India (CTRI))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere