Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza prediktorů zánětu a genové exprese u pacientů s mírnou kognitivní poruchou

14. června 2021 aktualizováno: Suellen Marinho Andrade, Federal University of Paraíba

Analýza zánětlivých prediktorů a rozdílů v genové expresi u pacientů s kognitivní poruchou reagující a nereagující na neurostimulaci: klinická studie, dvojitě zaslepená, randomizovaná

Bude provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie s využitím údajů od účastníků, kteří splnili diagnostická kritéria pro mírnou kognitivní poruchu a kteří se účastnili primární klinické studie, která zkoumala účinnost léčby pomocí tDCS u pacientů s touto patologií. . Předmětná studie se snaží prozkoumat rozdíly v zánětlivém profilu a genové expresi v periferní krvi pacientů s MCI respondérů a non-respondérů na léčbu tDCS, kde je zamýšleno vytvořit profil biomarkerů, které mohou předpovídat progresi onemocnění. Účastníci primární studie budou předem posouzeni z hlediska vhodnosti a poté budou randomizováni k podávání simulované nebo aktivní tDCS. Poté budou pozváni k účasti na studii predikční analýzy k identifikaci zánětlivého profilu a genové exprese. Venózní krev účastníků bude odebrána během klinického vyšetření v první den léčby, před prvním sezením tDCS, s novým odběrem po posledním sezení, tedy na začátku a na konci naší studie.

Přehled studie

Detailní popis

Zdravé stárnutí je spojeno s několika změnami v kortikální funkci a tyto fyziologické rozdíly jsou často interpretovány jako úspěšná adaptace při zachování kognitivní výkonnosti; kognitivní schopnosti však nejsou ve stárnutí vždy zachovány. Mírná kognitivní porucha (MCI) je syndrom kognitivního poklesu běžně označovaný jako přechodná fáze mezi očekávaným kognitivním poklesem stárnutí a patologickým kognitivním poklesem spojeným s demencí a obecně neinterferuje s každodenními aktivitami. Farmakologické intervence prokázaly malý pozitivní dopad a neprokázaly realizovatelné výhody při zmírňování kognitivního poklesu u jedinců s MCI a při prevenci progrese Alzheimerovy choroby (AD). S tím roste zájem o zkoumání výhod nefarmakologických intervencí, jako je transkraniální stimulace přímým proudem (tDCS), která může být léčebnou modalitou k řešení elektrofyziologického nástupu, deficitů metabolické a funkční nervové aktivace pozorovaných u MCI. Ačkoli tDCS byl studován u různých demencí, stále existuje jen málo studií zkoumajících jeho použití pro MCI, přičemž výzkum v této oblasti je značný. Dalším problémem, který je třeba prozkoumat, jsou změny v hladinách biomarkerů v tělesných tekutinách a ve specifických oblastech mozku těchto pacientů, protože mohou umožnit detekci kognitivních změn ještě před objevením se MCI. Různé proteomické a genetické markery mohou vést k přesnější predikci toho, u koho se v budoucnu rozvine AD demence. Předmětná studie se snaží prozkoumat rozdíly v zánětlivém profilu a genové expresi v periferní krvi pacientů s MCI respondérů a nereagujících na léčbu tDCS, kde je zamýšleno vytvořit profil biomarkerů, které mohou predikovat progresi onemocnění. choroba. Budou použita data od účastníků, kteří splnili diagnostická kritéria pro MCI a kteří se zúčastnili klinické studie, která zkoumala účinnost léčby tDCS u pacientů s touto patologií. Je tedy nutné zmínit důležitost včasné identifikace počínajících forem kognitivních deficitů pro vývoj účinné léčby. Probíhá několik randomizovaných kontrolovaných studií, které se snaží poskytnout klinické důkazy pro vývoj biomarkerů, které by měly poskytnout klinickému lékaři nové nástroje k identifikaci a léčbě MCI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let až 85 let (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Budou zahrnuti jedinci s diagnózou CCL
  • Jednotlivci obou pohlaví ve věku 65 let a více
  • Jedinci, kteří nemají diagnózu demence

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s nestabilním zdravotním stavem
  • Pacienti s kovovými implantáty a kardiostimulátory
  • Epileptičtí pacienti
  • Osoby užívající drogy/alkohol
  • Ti, kteří do dvou týdnů před zahájením studie pravidelně užívají hypnotika a benzodiazepiny
  • Ti, kteří užívají léky s cholinergními inhibitory déle než dva měsíce před touto klinickou studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: aktivní tDCS
tDCS aktivní, po dobu 30 minut po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, s anodou umístěnou v levém dorzolaterálním prefrontálním kortexu a katodovou elektrodou umístěnou nad pravou supraorbitální oblastí. Systém EEG International 10-20 bude považován za referenční. Intenzita proudu bude definována z výpočtového modelování pomocí nukleární magnetické rezonance (MRI) k odhadu a individualizaci podané dávky.
Aktivní zásah
Falešný srovnávač: Falešné tDCS
Elektrody budou umístěny stejně jako u zásahové skupiny. Jednotlivci v této skupině však dostanou stimulaci, která bude trvat pouze 20-30 sekund. Následně se zařízení vypne, již nevydává proud.
Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem – falešná intervence

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kognitivní funkce
Časové okno: Hodnocení budou provedena v předzásahu (T0)

K posouzení primárního výsledku se použije Mini Mental State Examination (MMSE) nebo Mini-Mental State Examination (MMSE), vyvinutý ve Spojených státech a publikovaný v roce 1975, jehož maximální skóre je 30 bodů a zahrnuje otázky týkající se paměti, pozornost, orientace, jazykové a vizuoprostorové dovednosti (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975).

Přijmeme 24bodové skóre pro standardní řez podle doporučení vyjádřených v literatuře (Anthony, Le Resche, Niaz, Von Korff a Folstein, 1982; Folstein, Folstein a McHugh, 1975). Abychom se vyhnuli falešně pozitivním a falešně negativním výsledkům, provedeme stratifikaci podle úrovní nebo let školní docházky, protože úroveň vzdělání je hlavním prediktorem výkonu MMSE (Bertolucci, Brucki, Campacci, & Juliano, 1994).

Hodnocení budou provedena v předzásahu (T0)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zánětlivé biomarkery
Časové okno: Hodnocení bude provedeno v čase T1 (základní stav).
Budeme analyzovat tři zánětlivé cytokiny IL-6, IL-10 a tumor nekrotizující faktor (TNFα) z krevního vzorku, abychom porovnali jejich hladiny mezi skupinou léčenou aktivním proudem, respondéry a nereagujícími na neurostimulaci.
Hodnocení bude provedeno v čase T1 (základní stav).
Genetické biomarkery
Časové okno: Hodnocení bude provedeno v čase T1 (základní hodnota)
Pro genotypizaci neuregulinových a alfa-synukleinových markerů budou výzkumníci postupovat podle metody vyvinuté Chomczynskim a Sacchim (1987). Celková RNA ze vzorku periferní krve bude extrahována pomocí činidla Trizol (Invitrogen). Výsledky budou použity jako predikce odpovědi na neurostimulaci.
Hodnocení bude provedeno v čase T1 (základní hodnota)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit