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Análise de Preditores Inflamatórios e Expressão Gênica em Pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve

14 de junho de 2021 atualizado por: Suellen Marinho Andrade, Federal University of Paraíba

Análise de preditores inflamatórios e diferenças na expressão gênica em pacientes com comprometimento cognitivo respondedores e não respondedores à neuroestimulação: ensaio clínico, duplo-cego, randomizado

Será realizado um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, utilizando dados de participantes que preencheram os critérios diagnósticos para comprometimento cognitivo leve e que participaram de um ensaio clínico primário que investigou a eficácia do tratamento com tDCS para pacientes com esta patologia . O estudo em questão busca investigar diferenças no perfil inflamatório e na expressão gênica no sangue periférico de pacientes com CCL respondedores e não respondedores ao tratamento com tDCS, onde se pretende estabelecer um perfil de biomarcadores que possam predizer a progressão da doença. Os participantes do estudo primário serão avaliados previamente quanto à elegibilidade e, em seguida, randomizados para receber tDCS simulado ou ativo. Em seguida, serão convidados a participar do estudo de análise de predição para identificação do perfil inflamatório e expressão gênica. O sangue venoso dos participantes será coletado durante o exame clínico no primeiro dia de tratamento, antes da primeira sessão de tDCS, com nova coleta após a última sessão, ou seja, na linha de base e no ponto final de nosso estudo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O envelhecimento saudável está associado a várias mudanças na função cortical e essas diferenças fisiológicas são frequentemente interpretadas como uma adaptação bem-sucedida quando o desempenho cognitivo é mantido; no entanto, a capacidade cognitiva nem sempre é preservada no envelhecimento. O comprometimento cognitivo leve (MCI) é uma síndrome de declínio cognitivo comumente referida como uma fase intermediária entre o declínio cognitivo esperado do envelhecimento e o declínio cognitivo patológico associado à demência e geralmente não interfere nas atividades diárias. As intervenções farmacológicas mostraram pouco impacto positivo e falharam em demonstrar benefícios realizáveis ​​na mitigação do declínio cognitivo em indivíduos com MCI e na prevenção da progressão para a doença de Alzheimer (AD). Com isso, há um interesse crescente em explorar os benefícios de intervenções não farmacológicas como a Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC), que pode ser uma modalidade de tratamento para abordar o desencadeamento eletrofisiológico, déficits de ativação neural metabólica e funcional observados no CCL. Embora a ETCC tenha sido estudada em diferentes demências, ainda são poucos os estudos que investigam seu uso para o CCL, havendo uma carência significativa de pesquisas nessa área. Outra questão a ser explorada são as alterações nos níveis de biomarcadores nos fluidos corporais e em regiões específicas do cérebro desses pacientes, pois podem permitir a detecção de alterações cognitivas antes mesmo do aparecimento do CCL. Diferentes marcadores proteômicos e genéticos podem resultar em uma previsão mais precisa de quem desenvolverá demência da DA no futuro. O estudo em questão busca investigar diferenças no perfil inflamatório e expressão gênica no sangue periférico de pacientes com CCL respondedores e não respondedores ao tratamento com tDCS, onde se pretende estabelecer um perfil de biomarcadores que possam predizer a progressão da doença doença. Serão utilizados dados de participantes que preencheram os critérios diagnósticos para MCI e que participaram de um ensaio clínico que investigou a eficácia do tratamento com tDCS para pacientes com essa patologia. Assim, é necessário mencionar a importância da identificação precoce das formas incipientes de déficits cognitivos, para o desenvolvimento de tratamentos eficazes. Vários ensaios clínicos randomizados estão em andamento para tentar fornecer evidências clínicas para o desenvolvimento de biomarcadores que devem fornecer ao clínico novas ferramentas para identificar e tratar MCI.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

65 anos a 85 anos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos diagnosticados com CCL serão incluídos
  • Indivíduos de ambos os sexos, com idade igual ou superior a 65 anos
  • Indivíduos que não têm diagnóstico de demência

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com condições médicas instáveis
  • Pacientes com implantes metálicos e marcapassos
  • pacientes epilépticos
  • Indivíduos que usam drogas/álcool
  • Aqueles que estão sob uso regular de hipnóticos e benzodiazepínicos até duas semanas antes do início do estudo
  • Aqueles que estão usando medicação com inibidores colinérgicos por mais de dois meses antes deste ensaio clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: tDCS ativo
tDCS ativo, por 30 minutos por 5 dias consecutivos, com um ânodo posicionado no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo e eletrodo catódico colocado sobre a área supraorbitária direita. O sistema EEG International 10-20 será tomado como referência. A intensidade da corrente será definida a partir de modelagem computacional, utilizando Ressonância Magnética Nuclear (MRI) para estimar e individualizar uma dose a ser administrada.
Intervenção ativa
Comparador Falso: ETCC falso
Os eletrodos serão posicionados da mesma forma que no grupo intervenção. No entanto, os indivíduos desse grupo receberão uma estimulação que durará apenas 20 a 30 segundos. Posteriormente, o dispositivo é desligado, deixando de emitir corrente.
Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua - Intervenção Simulada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função cognitiva
Prazo: As avaliações serão realizadas no período pré-intervenção (T0)

Para avaliar o desfecho primário, será utilizado o Mini Exame do Estado Mental (MEEM) ou Mini-Mental State Examination (MMSE), desenvolvido nos Estados Unidos e publicado em 1975, cuja pontuação máxima é de 30 pontos e inclui questões sobre memória, atenção, orientação, linguagem e habilidades visuoespaciais (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975).

Adotaremos a pontuação de 24 pontos para o corte padrão, seguindo recomendações expressas na literatura (Anthony, Le Resche, Niaz, Von Korff, & Folstein, 1982; Folstein, Folstein, & McHugh, 1975). Para evitar falsos positivos e falsos negativos, faremos a estratificação por níveis ou anos de escolaridade, pois a escolaridade é o principal preditor do desempenho no MEEM (Bertolucci, Brucki, Campacci, & Juliano, 1994).

As avaliações serão realizadas no período pré-intervenção (T0)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores inflamatórios
Prazo: A avaliação será realizada no tempo T1 (linha de base).
Analisaremos três citocinas inflamatórias Il-6, Il-10 e fator de necrose tumoral (TNFα) de uma amostra de sangue para comparar seus níveis entre o grupo tratado com corrente ativa, respondedores e não respondedores à neuroestimulação.
A avaliação será realizada no tempo T1 (linha de base).
Biomarcadores Genéticos
Prazo: A avaliação será realizada no momento T1 (linha de base)
Para a genotipagem dos marcadores Neuregulina e alfa-sinucleína, os pesquisadores seguirão o método desenvolvido por Chomczynski e Sacchi (1987). O RNA total da amostra de sangue periférico será extraído utilizando o reagente Trizol (Invitrogen). Os resultados serão usados ​​como uma previsão da resposta à neuroestimulação.
A avaliação será realizada no momento T1 (linha de base)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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